Население нашей планеты стареет, поэтому у огромного количества пациентов регистрируются заболевания костной ткани. Вот почему все больше людей задают вопрос: «как избежать переломов и травм?» На него попытались ответить авторы статьи «Постменопаузальный остеопороз: остановить развитие». В ней говорится, что российские ученые значительно продвинулись в лечении данного расстройства. Установлено, что остеопороз часто возникает у женщин в постменопаузе и причина этого – изменение гормонального фона. В свою очередь данный процесс негативно влияет на состояние опорно-двигательного аппарата.
Доказано, что для здоровья костей в организме женщины должны вырабатываться в нужном количестве гормоны: эстроген и андроген. Если их недостаточно, то минеральная плотность костей снижается, и они становятся хрупкими. В таком состоянии очень сложно избежать переломов и травм.
Чтобы остановить заболевание сейчас повсеместно проводят заместительную гормональную терапию. По мнению авторов статьи в пожилом возрасте эта практика имеет недостатки. К примеру, такая терапия негативно влияет на печень. Дело в том, что с годами ее функция ослабевает. Понимая причины развития остеопороза у женщин, ученые разработали метод лечения с применением трутневого расплода. Данный продукт пчеловодства является натуральным источником гормонов насекомых. На его основе был создан препарат «Остеомед», который стимулирует выработку в организме собственных гормонов.
Пытаясь разобраться в причинах заболевания, ученые провели исследование на базе Пензенского института усовершенствования врачей. В эксперименте приняли участие 72 женщины старше 45 лет, у которых были обнаружены полостные образования в трабекулярных отделах костей. При этом участниц эксперимента разделили на две группы. В первую вошли 38 пациенток, а во вторую – 34. Во время обследования изучали состояние костей, а также проводили лабораторные анализы крови. Отметим, что в первой группе женщины принимали препарат «Остеомед». Остальным пациенткам давали препарат с содержанием кальция для сравнения.
В итоге у больных первой группы содержание тестостерона в крови увеличилось, выросла минеральная плотность костной ткани. При этом у 19 из них полости в костях уменьшились, а еще у девяти полностью закрылись. Такой результат делает данный препарат перспективным средством, которое поможет избежать переломов и травм в пожилом возрасте.
д. м. н., профессор, зав. кафедрой педиатрии и неонатологии Пензенского института усовершенствования врачей,
зав. региональным центром остеопороза, В.И. Струков,
д.м.н., профессор, ректор Пензенского института усовершенствования врачей,
А.И. Кислов,
ген. директор ООО «Парафарм» Д.Г. Елистратов,
к. м. н., USA TH О.В. Струкова-Джоунс
Содержание
Постменопаузальный остеопороз: остановить развитие
Резюме
Многие вопросы, касающиеся лечебно-профилактических возможностей терапии постменопаузального остеопороза теми или иными препаратами, нередко преподносятся догматически. Это может быть объяснено отсутствием доказательной базы и хороших методик определения эффективности остеопротекторов.
Сегодня перед врачами, и тем более пациентами, возникает множество вопросов относительно остеопороза. И прежде всего всех интересует, можно ли вылечить или предупредить его развитие и прогрессирование в постменопаузе, как избежать костных переломов в этот период, необходим ли прием препаратов кальция и каких? Чтобы ответить на них (хотя бы частично), вспомним о роли гормонального статуса в развитии «женской болезни» (постменопаузального остеопороза).
По определению ВОЗ, остеопороз – это системное метаболическое заболевание костей, характеризующееся снижением костной массы и уменьшением костной ткани, нарушением микроархитектоники с повышенной ломкостью костей и склонностью к переломам.
Изначально главной причиной развития постменопаузального остеопороза считали дефицит эстрогенов, который (независимо от причин недостаточности функции яичников) инициирует процессы ускоренной потери костной массы. Поэтому для предотвращения постменопаузальных костных потерь широко применяется заместительная терапия эстрогенами, это существенно снижает частоту костных переломов1. Что же касается роли в женском организме других гормонов – андрогенов – то по этой теме исследований значительно меньше. Хотя ряд авторов полагают, что андрогены в метаболических процессах имеют намного большее значение, чем это было принято считать. И в пользу данной установки говорят факты: рецепторы к андрогенам присутствуют практически во всех органах и тканях женского организма (в костной ткани, ЦНС, коже, сосудах, жировой ткани, в гладкой и поперечно-полосатой мускулатуре). Их дефицит может приводить к различным заболеваниям, в т.ч. и остеопорозу2345.
Главные андрогены в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом – тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон проявляет их андрогенные свойства. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно образуется 300 мкг тестостерона (5% от их ежедневной продукции у мужчин). С возрастом у женщин происходит значительное снижение всех андрогенов.
Уровень общего и свободного тестостерона, андростендиона и ДГЭА у 45-летних женщин составляет в среднем 50%, у 60-летних – около 30%, у 70-летних – 10% уровня этих гормонов у 20-летних женщин4.
Мировая практика накопила заметный опыт применения эстрогенной заместительной терапии. Но в последнее время появляется все больше данных о том, что только ее недостаточно для повышения качества жизни пациентов – нужна и коррекция возрастного андрогенного дефицита. Более того, широкое применение ЗГТ, особенно в пожилом возрасте, ограничено рядом противопоказаний: нарушением функции печени, склонностью к тромбообразованию и тромбофлебитам, наличием гиперпластических процессов в матке и молочных железах.
Если к этому добавить увеличивающуюся продолжительность жизни населения нашей планеты, то становится очевидно, почему сегодня поиск новых методов лечения возрастного остеопороза приобретает особую актуальность. Из-за явных недостатков применения естественных гормонов (эстрогенов и андрогенов) в свое время в качестве альтернативы специалисты предложили использовать растительные гормоны, к примеру генистеин (препараты на основе изофлавонов сои). А мы, поднявшись на несколько эволюционных ступеней, разработали технологию с использованием в качестве донатора половых гормонов полезных насекомых – трутневого расплода (патенты №2412616, 2497533, 2498811)67.
Необходимость введения трутневого расплода объясняется тем, что он – донатор мужских половых гормонов, оказывающих стимулирующее действие на минеральную плотность костей.
Мы обратили внимание и на еще одно важное обстоятельство, связанное с возрастным остеопорозом. Как известно, при этом состоянии в трабекулярных костях из-за усиленной резорбции трабекул происходит формирование полостей. А вот о способах их закрытия наука пока молчит. Исследования, которые проводим мы, сфокусированы как раз на этой проблеме – на изучении возможностей различных остеопротекторов закрывать полостные образования. Фактически поставлен вопрос о возможности излечения заболевания или значительного воздействия на механизмы его развития.
С 2009 г. по март 2013 г. на базе центра остеопороза ПИУВа было обследовано 72 женщины в возрасте 49–85 лет. Критериями включения в наше исследование были только женщины с постменопаузальным остеопорозом, гормонально и клинически подтвержденным андрогенным дефицитом; с минеральной плотностью костной ткани менее – 2,5 СО и наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей. Диагностика остеопороза проводилась на основании жалоб, осмотра, клинических, лабораторных, биохимических, рентгенологических методов исследования. Обследование включало объективный осмотр, общеклиническое лабораторное обследование, а также гормональное исследование (иммунохемилюминесцентным методом) – определение общего тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).
В качестве критериев оценки эффективности терапии были взяты результаты динамического, клинического, лучевого и лабораторного мониторинга способности препарата закрывать или уменьшать размеры полостных образований в трабекулярных отделах костей по разработанной нами методике (основанной на обработке и анализе графических изображений, получаемых с помощью денситометра).
В зависимости от применяемых препаратов женщины были выделены в 2 сравнимые группы по возрасту и тяжести заболевания. Разработанный нами препарат получали 38 женщин из 1-й группы – перорально по 1 таблетке утром и на ночь (в 1 таблетке: цитрат Са – 500 мг, трутневый расплод – 100 мг, витамин D3 – 500 МЕ) 3-месячными курсами 3 раза в год.
Во 2-й группе (сравнения) 34 женщины получали популярный у медиков препарат (в 1 таблетке: Dз – 500 МЕ, Cа – 0,5 г) 2 раза в день такими же курсами, как и 1 группа. Всем пациентам до назначения препаратов и по завершению терапии определяли минеральную плотность костей и динамику размеров полостных образований.
После завершения лечения в 1-й группе женщин отмечено: у 29 больных (74 ± 7%) – более выраженный клинический эффект, проявляющийся уменьшением размеров полостей у 19 человек (50 ± 8%), закрытием полостей – у 9 человек (25 ± 7%). Во 2-й группе отмечено: положительные сдвиги у 13 женщин (38 ± 8%), а уменьшение полостей – только у 4 пациенток (12 ± 6%). При сравнении результатов с 1 группой–р <0,05.
Лучший результат лечения препаратом, содержащим гомоны трутней, объясняется, скорее всего, тем, что трутневый субстрат способствует синтезу собственных гормонов организма пациентов.
При анализе гормональных показателей было выявлено, что концентрация общего тестостерона у женщин исследуемых групп до лечения составляла в 1-й группе 1,1 ± 0,4 нмоль/л; во 2-й группе – 1,2 ± 0,5 нмоль/л (р > 0,05), при референсных значениях для данного метода – 1,7–3,4 нмоль/л. Концентрации ГСПГ в обеих группах до лечения составляли 64,3 ± 2,6 нмоль/л, 62,8 ± 2,9 нмоль/л (р > 0,05). Через 9 месяцев на фоне терапии в 1-й группе у 29 пациенток отметили улучшение состояния. При оценке лабораторных показателей отмечалось повышение концентрации общего тестостерона в сыворотке крови с 1,1 ± 0,4 нмоль/л до 2,5 ± 0,6 нмоль/л (р < 0,05), концентрации ГСПГ с 64,3 ± 2,6 нмоль/л, до 115,0 ± 5,9 нмоль/л (р < 0,05). Во 2-й группе положительных сдвигов в содержании тестостерона и повышения ГСПГ не отмечалось ни у одной пациентки.
На рисунках 1–4 представлены примеры закрытия полостных образований у 2 женщин из 1-й группы. При остеометрии до назначения им препарата выявлены полостные образования (рис. 1, 3 до лечения). Через 10 месяцев лечения полости закрылись (рис. 2, 4).
Результаты проведенного исследования наглядно демонстрируют, что комбинация витамина Dз с трутневым расплодом и цитратом кальция содействует нормализации андрогенов у женщин. Это ведет не только к улучшению общего состояния, но и к получению остеопротекторного положительного эффекта с увеличением минеральной плотности костей и уменьшению размеров полостей в трабекулярных отделах костей или их закрытию. Механизм этого действия на морфологические проявления остеопороза у женщин пока не изучен.
Таким образом, полученные нами данные указывают на то, что процесс старения сопровождается снижением гормонального андрогенного статуса, что угнетает процесс образования костной ткани по отношению к ее резорбции. Это свидетельствует о том, что остеопороз – болезнь формирования костной ткани. Результаты этого исследования, демонстрирующие возможности препарата по закрытию полостей, имеют также большое практическое значение в дальнейшей разработке анаболических стратегий для лечения возрастного остеопороза с наличием полостных образований в трабекулярных костях и снижением костной массы. Но для ответов на все поставленные вопросы необходимы дальнейшие исследования.
1 Riggs B.L., Hodgson I.F., O’Fallon W.M. еt al. Auoride treatment оп the fracture rate in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 1990; 322: 802–809.
2 Kalinchenko S., Vishnevskiy E.L., Koval A.N., Mskhalaya G.J., Saad F. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with late-onset hypogonadism: A pilot study. The Aging Male. 2008, vol. 11, Iss. 2: 57–61.
3 Mudali S., Dobs A. S., Ding J., Cauley J. A., Szklo M., Golden S. H. Endogenous postmenopausal hormones and serum lipids: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. J Clin Endocrinol Metab, 2005; 90: 1202–1209.
4 Nathorst-Boos J., Floter A., Jarcander-Rollf M. Treatment with percutaneous testosterone gel in postmenopausal women with decreased libido-effects on sexuality and psychological well-being. Maturitas. 2006; 53: 11–18.
5 Riverra-Woll L.M., Papalia M., Davis S.R., Burger H.G. Androgen insufficiency in women: diagnostic and therapeutic implications. Human Reproduction Update, 2004; 10; 5: 421–432.