Клишина И. И.: Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 4.

ПЯТИГОРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология

Диссертация
на соискание учёной степени
кандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Василенко Ю.К.,
Пятигорск, 2003 г.

Автор:

КЛИШИНА ИННА ИВАНОВНА

ВЛИЯНИЕ ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА
НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРОВ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

 

Часть II.

Глава 4.
ВЛИЯНИЕ ГОМОГЕНАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК
НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
И НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ
И ИЗОНИАЗИДОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

 

4.1. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Трехкратное введение четыреххлористого углерода белым крысам характеризуется симптоматикой тяжелой интоксикации со значительным нарушением функционального состояния печени [22,31,42,84], тогда как введение животным ГТЛ существенно задерживало нарушение показателей функционального состояния печени (таблицы 9,10, рис. 1). Результаты экспериментов по изучению влияния ГТЛ на показатели активности ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы представлены в таблице 9 и на рис.1.

Таблица 9

Влияние гомогената трутневых личинок на активность ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в условиях ССЦ-интоксикации

№	Группа	АЛТ, мккат/л		ЩФ, мккат/л
п/п	животных	М±ш	Р	М±ш	Р
1	2	3	4	6	7
1	Интактные животные, п=8	0,51 ±0,01		1,26±0,05
2	Животные с ССЦ-гепа- патией (конт­роль), п=8	1,57±0,03	Р2.1 <0,001	2,71 ±0,06	Р2-1<0,001

 

1	2	3	4	6	7
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и СС14, п=8	1,38±0,04	Рз-2<0,001 Рз-1<0,001	2,12+0,05	Р3.2<0,001 Рз-1<0,001
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС14, п=8	0,62±0,01	Р4.2<0,001 Р4.1>0,05 Р4_з<0,001	1,22+0,05	Р4.2<0,001 Р4-1>0,05 Р4.з<0,001

Как следует из приведенных данных, активность АЛТ при ССЦ- интоксикации возросла на 208% (р<0,001), что свидетельствовало о гибели печеночных клеток (цитолизе). Превентивное двухнедельное введение ГТЛ в дозе 200 мг/кг с последующим созданием модели тетрахлорметановой интоксикации снизило активность АЛТ на 60% (р<0,001), а в дозе 50 мг/кг – на 21% (р<0,001) по отношению к показателям группы контрольных животных.

У контрольных животных на высоте действия гепатотоксина активность ЩФ увеличилась на 115% (р<0,001) по сравнению с интактными животными. На фоне двухнедельного перорального приема ГТЛ в дозах 200 и 50 мг/кг введение тетрахлорметана проявилось снижением активности ЩФ на 55% (р<0,001) и на 22% (р<0,001) соответственно по сравнению с данными контрольной группы.

Таким образом, проведенные опыты свидетельствуют, что в условиях острой токсической гепатопатии, вызванной введением тетрахлорметана, трутневый расплод в дозе 50 и, особенно, в дозе 200 мг/кг обладает отчетливой способностью снижать цитолиз в печени и стимулировать инволюцию холестаза.

Результаты опытов по влиянию ГТЛ на содержание гликогена, триглицеридов, холестерина в печени и общего билирубина сыворотки крови представлены в таблице 10 и на рис. 1.

Таблица 10

Влияние гомогената трутневых личинок на уровень гликогена, триглицеридов, холестерина в печении и общего билирубина в сыворотке крови при СС1₄-гепатопатии

№	Условия опыта,	Гликоген	Триглице-	Холесте­	Общий
п/п	количество	печени,	риды	рин	билирубин
	животных	г/кг	печени,	печени,	крови,
			мкмоль/г	г/кг	мкмоль/л
1	2	3	4	5	6
1	Интактные	19,82±1,55	17,70±1,03	2,73±0,17	8,04±0,91
	животные, п=8
2	Животные с	8,34±0,36	68,51±5,10	4,57±0,10	13,53±1,05
	СС14–	Рм<0,001	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001
	гепатопатиеи
	(контроль), п=8
3	Животные,	11,15+0,69	41,1813,52	3,18±0,24	9,87±1,04
	получившие	Р3-2<0,05	Рз-2<0,01	Р3-2<0,01	Рз-2<0,05
	ГТЛ 50 мг/кг и	Рз-1<0,01	Р3.1 <0,001	Рз-1>0,05	Р3-1<0,01
	СС14, п=8
4	Животные,	12,24±0,56	28,64±2,16	2,98±0,07	8,39±0,64
	получившие	Р4–2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001
	ГТЛ 200 мг/кг и	Р4.,<0,01	Р4.!<0,001	Р4.1>0,05	Р4.1>0,05
	СС14, п=8	Р4-з>0,05	Р4-з<0,05	Р4-з>0,05	Р4.з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Острая токсическая гепатопатия привела к значительному уменьшению уровня гликогена в печени (на 58%, р<0,001), повышению общего билирубина в сыворотке крови (на 68%, р<0,001) и повышению уровня холестерина и триглицеридов в печени (на 67%, р<0,001 и на 287%, р<0,001).

Экспериментальная интоксикация на фоне двухнедельного профилактического введения ГТЛ в дозе 200 мг/кг сопровождалась повышением количества гликогена в печени на 47% (р<0,001), снижением уровня общего билирубина сыворотки крови на 38% (р<0,001), уменьшением количества холестерина на 35% (р<0,001) и триглицеридов на 58% (р<0,001) по отношению к показателям контрольной группы животных.

Более слабый эффект наблюдался при введении ГТЛ в дозе 50 мг/кг: в печени количество гликогена повысилось на 34% (р<0,01), холестерин и триглицериды понизились на 30% (р<0,01) и на 40% (р<0,01) соответственно, общий билирубин в сыворотке крови снизился на 27% (р<0,01) относительно контроля.

Таким образом, при тетрахлорметановой гепатопатии введение ГТЛ, наряду с благоприятным воздействием на показатели цитолиза и холестаза, способствует нормализации метаболических процессов в печени.

 

4.2. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ИЗОНИАЗИДОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Наряду с изучением влияния ГТЛ на функциональное состояние печени в условиях тетрахлорметановой интоксикации, аналогичные исследования проведены в условиях лекарственной интоксикации, вызванной введением токсических доз изониазида (200 мг/кг).

У контрольных животных лекарственная интоксикация привела к изменению активности ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови по сравнению с аналогичными показателями интактных животных (таблица 11 и рис.2).

Таблица 11

Влияние гомогената трутневых личинок на активность ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы при изониазидовой интоксикации

№	Группа	АЛТ, мккат/л		ЩФ, мккат/л
п/п	животных	М±т	Р	М±ш	Р
1	2	3	4	5	6
1	Интактные животные, п=8	0,54±0,03		1,26±0,02
2	Животные с изониазидовой интоксикацией (контроль), п=8	0,73±0,03	Рм<0,001	1,83±0,03	Р2-1<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и изониазид, п=8	0,47±0,03	Р3-2<0,001 Рз-1>0,05	1,52±0,04	Р3.2<0,001 Рз-1<0,01
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и изониазид, п=8	0,44+0,03	Р4–2<0,001 Р4.1>0,05 Р4-з>0,05	1,35±0,05	Р4–2<0,001 Р4.1>0,05 Р4.з<0,05

Примечание: п – количество животных; Р – достоверность различий между группами.

 

 

Активность АЛТ сыворотки крови увеличилась на 35% (р<0,001), а активность ЩФ – на 46% (р<0,001) по сравнению с показателями интактных животных.

Введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг снизило активность АЛТ по сравнению с контрольными животными на 36% (р<0,001) и 40% (р<0,001), а активность ЩФ – соответственно на 17% (р<0,001) и 26% (р<0,001).

Из полученных данных можно сделать вывод, что двухнедельный одновременный прием ГТЛ и изониазида предохраняет клетки печени от развития цитолиза и способствует инволюции холестаза.

Результаты влияния ГТЛ на уровень гликогена, холестерина в ткани печени крыс и на содержание общего билирубина в сыворотке крови при лекарственной интоксикации отражены в таблице 12 и на рис.2.

Таблица 12

Влияние гомогената трутневых личинок на содержание гликогена, холестерина в печении и общего билирубина в сыворотке крови при изониазидовой интоксикации

№	Условия опыта,	Гликоген	Холестерин	Общий билирубин
п/п	количество	печени,	печени,	крови,
	животных	г/кг	г/кг	мкмоль/л
1	2	3	4	5
1	Интактные	19,82±1,55	2,43+0,11	8,02±0,91
	животные, п=8
2	Животные с	10,68±0,36	3,95±0,08	12,14+0,83
	изониазидовой	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001	Р2-1<0,02
	гепатопатиеи
	(контроль), п=8
3	Животные,	15,32±0,58	2,87±0,19	9,12±0,57
	получившие	Р3.2<0,001	Рз-2<0,01	Рз-2<0,05
	ГТЛ 50 мг/кг и	Рз-1<0,05	Рз-1>0,05	Рм>0,05
	изониазид, п=8
4	Животные,	18,98±0,73	2,57<0,23	8,72±0,95
	получившие	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,05
	ГТЛ 200 мг/кги	Р4.1>0,05	Р4.!>0,05	Р4.1>0,05
	изониазид, п=8	Р4.з<0,01	Р4.з>0,05	Р4-з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Из приведенных данных видно, что введение токсической дозы изониазида контрольным животным снизило количество гликогена печени на 45% (р<0,001) относительно показателей интактных животных. Двухнедельный прием ГТЛ в дозе 50 мг/кг и изониазида повысил уровень гликогена печени на 44% (р<0,001), тогда как приём ГТЛ в дозе 200 мг/кг полностью предотвратил потерю гликогена печенью – его количество осталось на уровне интактных животных.

Изониазидовая интоксикация характеризовалась повышением на 63% (р<0,001) холестерина печени. Применение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг нормализовало уровень холестерина в печени.

 

Уровень общего билирубина в сыворотке крови контрольных животных оказался выше уровня интактных животных на 51% (р<0,02). Двухнедельное пероральное введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг полностью нормализовало данный показатель.

Таким образом проведенные эксперименты позволили установить способность ГТЛ в условиях изониазидовой интоксикации существенно снижать явления цитолиза и холестаза и нормализовать метаболические процессы в печени.

 

4.3. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Тетрахлорметановая интоксикация сопровождалась значительными нарушениями не только функционального состояния печени, но и нарушениями активности факторов естественного иммунитета.

Превентивное введение ГТЛ с последующим введением крысам тетрахлорметана оказало выраженное влияние как на гуморальные, так и на клеточные факторы неспецифического иммунитета.

Изменение гуморальных факторов естественного иммунитета при ССЦ- гепатопатии и влияние ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг приведено в таблице 13 и на рис.3.

Таблица 13

Изменение активности гуморальных факторов неспецифической резистентности у белых крыс с СС1₄-интоксикацией при введении гомогената трутневых личинок

№	Группы	Лизоцим,	(3-лизины,	БАСК,
п/п	животных	% активности	% активности	% активности
1	2	3	4	5
1	Интактные	46,38±2,31	71,96±2,72	68,26±ЗД8
	животные, п=8

 

1	2	3	4	5
2	Животные с ССЦ- интоксикацией (контроль), п=8	69,00±3,23 Рм<0,001	26,9811,36 Р2-1<0,001	17,88±0,77 Р2.1<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и СС14( п=8	52,47+2,96 Рз-2<0,01 Рз-1>0,05	42,54+3,41 Рз-2<0,01 Рз-1<0,001	51,02+3,06 Р3.2<0,001 Рз-1<0,01
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС14, п=8	45,88±3,05 Р4.2<0,01 Р4.1>0,05 Р4-з>0,05	54,84±4,38 Р4.2<0,001 Р4.1<0,02 Р4.з>0,05	60,43±3,39 Р4.2<0,001 Р4-1>0,05 Р4-з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Как следует из приведенных данных, у контрольных животных с тетрахлорметановой интоксикацией по сравнению с показателями интактных животных активность лизоцима увеличилась на 49% (р<0,001), а активность р-лизинов и бактерицидной активность сыворотки уменьшились на 63% (р<0,001) и 74% (р<0,001) соответственно.

Двухнедельное введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг у животных с интоксикацией привело к снижению активности лизоцима соответственно на24% (р<0,01) и 33% (р<0,01) относительно контроля, что обусловило нормализацию активности лизоцима.

Одновременно отмечалось увеличение активности р-лизинов соответственно на 54% (р<0,01) и 103% (р<0,001) по сравнению с контрольными данными.

Бактерицидная активность сывортки крови также значительно возросла – соответственно на 185% (р<0,001) и 238% (р<0,001) по сравнению с контрольными показателями, что в случае применения дозы 200 мг/кг привело среднюю величину бактерицидной активности сыворотки крови к уровню интактных животных.

 

Дальнейшие наблюдения показали, что тетрахлорметановая интоксикация оказала угнетающее действие и на клеточные факторы естественного иммунитета, снизив фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАЛ) – на 66% (р<0,001), процент завершенности фагоцитоза – на 63% (р<0,001),

фагоцитарный индекс лейкоцитов (ФИЛ) – на 68% (р<0,001) по сравнению с показателями интактных животных.

В отличие от этого у опытных групп животных, получивших ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг зарегистрировано резкое увеличение активности фагоцитоза нейтрофилов крови, превышающее уровень интактных животных (таблица 14 и рис. 3).

Таблица 14

Изменение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов крови белых крыс с СС1₄-интоксикацией при введении

гомогената трутневых личинок

%	Группы	ФАЛ,	ПЗФ	ФИЛ,
п/п	животных	% активности		ед.активности
1	2	3	4	5
1	Интактные	34,75±1,83	44,7512,94	0,3710,02
	животные, п=8
2	Животные	11,7510,99	16,7511,19	0,1210,02
	с СС14–	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001	Р2.1<0,001
	интоксикациеи
	(контроль), п=8
3	Животные,	37,6911,04	42,2311,92	0,3510,02
	получившие	Рз-2<0,001	Рз-2<0,001	Рз-2<0,001
	ГТЛ 50 мг/кг	Рз-1>0,05	Рз-1>0,05	Рз-1>0,05
	и СС14, п=8
4	Животные,	45,5012,18	54,6312,51	0,4410,02
	получившие	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001
	ГТЛ 200 мг/кг и	Р4.1<0,01	Р4.1<0,05	Р4.1<0,05
	СС14, п=8	Р4-з<0,05	Р4-з<0,05	Р4-з<0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

ФАЛ соответственно повысился на 220% (р<0,001) и 287% (р<0,001), ПЗФ – на 152% (р<0,001) и 226% (р<0,001), ФИЛ – на 192% (р<0,001) и 266% (р<0,001) относительно контроля. Эти показатели при применении ГТЛ в дозе 50 мг/кг соответствовали нормальным величинам, а для при введении ГТЛ в дозе 200мг/кг – оказались достоверно выше показателей интактных животных: ФАЛ – на 31% (р<0,01), ПЗФ – на 22% (р<0,05), ФИЛ – на 19% (р<0,05).

Таким образом, полученные результаты опытов свидетельствуют, что острая интоксикация тетрахлорметаном сопровождается не только развитием гепатопатии, но и значительными изменениями уровня изучаемых показателей естественного иммунитета. ГТЛ в этих условиях способен оказывать выраженное активирующее влияние на бета-лизиновую активность и нормализующее влияние на клеточные факторы неспецифической резистентности.

 

4.4 ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ИЗОНИАЗИДОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Изониазидовая интоксикация, также как и тетрахлорметановая, сопровождалась не только нарушением функционального состояния печени, но и значительными изменениями показателей неспецифической резистентности. При изониазидовой интоксикации активность лизоцима повысилась на 32% (р<0,02), а (3-лизинов – понизилась на 61% (р<0,001). Однако в отличие от СС1₄– интоксикации бактерицидная активность сыворотки крови при изониазидовой гепатопатии повысилась на 25% (р<0,02). Предварительное введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг животным с изониазидовой интоксикацией оказало нормализующее влияние на показатели естественного иммунитета (таблица 15 и рис. 4).

Таблица 15

Влияние гомогената трутневых личинок на активность гуморальных факторов естественного иммунитета при изониазидовой интоксикации

№	Группы	Лизоцим,	Р-ЛИЗИНЫ,	БАСК,
п/п	животных	% активности	% активности	% активности
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	46,38±2,31	71,9612,72	68,26±3,18
2	Животные с изониазидовой гепатопатией, (контроль), п=8	61,22±4,56 Р2.1<0,02	28,06±1,85 Р2-г<0,001	85,34±4,43 Р2-1<0,02

 

1	2	3	4	5
3	Животные,	43,72±2,51	33,67±2,69	65,91±3,62
	получившие	РЗ-2<0,02	РЗ-2<0,02	Рз-2<0,02
	ГТЛ 50 мг/кг	Р3.1>0,05	Р3.1<0,001	Рз-1>0,05
	и изониазид, п=8
4	Животные,	42,85±2,71	49,11±3,12	69,27±4,18
	получившие	Р4.2<0,02	Р4–2<0,001	Р4.2<0,05
	ГТЛ 200 мг/кг и	Р4.1>0,05	Р4-1<0,01	Р4.1>0,05
	изониазид, п=8	Р4-З>0,05	Р4.з<0,01	Р4.З>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг на фоне изониазидовой интоксикации привело к восстановлению активности лизоцима и бактерицидной активности сыворотки крови до уровня интактных животных и повышению активности (3-лизинов на 20% (р<0,02) и 75% (р<0,001) соответственно.

Аналогичный нормализующий эффект ГТЛ наблюдался и со стороны фагоцитарной активности нейтрофилов крови (таблица 16 и рис.4).

Таблица 16

Влияние гомогената трутневых личинок на активность нейтрофилов крови в условиях изониазидовой интоксикации

%	Группы	ФАЛ,	ПЗФ	ФИЛ,
п/п	животных	% активности		ед.активности
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	34,75±1,83	44,75±2,94	0,37±0,02
2	Животные с изониазидовой гепатопатией (контроль), п=8	22,59±1,97 Рм<0,01	30,88±2,04 Р2-1<0,01	0,24±0,02 Р2-1<0,01

 

 

1	2	3	4	5
3	Животные,	33,65±2,38	41,87+2,48	0,34±0,02
	получившие	Рз-г<0,02	Рз-2<0,02	Рз-2<0,02
	ГТЛ 50 мг/кг	Рз-1>0,05	Рз-1>0,05	РЗ-1>0,05
	и изониазид, п=8
4	Животные,	37,14±3,02	46,31+3,41	0,39±0,02
	получившие	Р4–2<0,01	Р4.2<0,01	Р4.2<0,01
	ГТЛ 200 мг/кг	Р4.1>0,05	Р4.1>0,05	Р4.1>0,05
	и изониазид, п=8	Р4-з>0,05	Р4-з>0,05	Р4.з<0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

В отличие от с показателей контрольной группы животных у животных опытных групп, получавших ГТЛ в двух дозах и изониазид, все изучаемые показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови оказались на уровне показателей интактной группы.

Таким образом, проведенные исследования показали, что изониазидовая интоксикация, наряду с гепатопатией, сопровождается заметными нарушениями показателей неспецифической резистентности, хотя и менее выраженными, чем при тетрахлорметановой интоксикации. Введение ГТЛ животным, подвергающимся изониазидовой интоксикации, сопровождающейся гепатопатией, оказывает благоприятный эффект, проявляющийся в большинстве случаев в восстановлении нормальных величин активности лизоцима, БАСК, фагоцитарной активности нейтрофилов крови и значительным увеличением в крови содержания (З-лизинов.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Интоксикация изониазидом несколько в меньшей степени, чем интоксикация тетрахлорметаном, сопровождается развитием гепатопатии и нарушением активности гуморальных и клеточных факторов естественного иммунитета.

Результаты изучения влияния двух доз ГТЛ (50 и 200 мг/кг) на комплекс биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени в условиях тетрахлорметановой и изониазидовой интоксикаций, свидетельствуют о гепатозащитном эффекте ГТЛ, который более выражен в случае применения ГТЛ в дозе 200 мг/кг.

Одновременно с гепатозащитной активностью ГТЛ в обеих использованных дозах (50 и 200 мг/кг) оказывает иммунотропное действие, выражающееся в нормализации активности лизоцима, бактерицидной активности крови, клеточных факторов неспецифической резистентности и значительной активацией бета-лизиновой активности.

 

 

1. Клишина. И.И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Оглавление.
2. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Введение.
3. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации.  Часть I. Обзор литературы.
4. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть I. Глава 1. Продукты пчеловодства. Общая характеристика и применение.
5. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Собственные исследования.
6. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 2. Материалы и методы собственных исследований.
7. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации.  Часть II. Глава 3. Исследование фармакологической активности продуктов пчеловодства у интактных животных.
8. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. . Часть II. Глава 4. Влияние гомогената трутнвых личинок на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой и изониазидовой интоксикации.
9. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 5. Влияние лиофилизата трутневых личинок на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой интоксикации.
10. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 6. Сравнительное влияние различных продуктов пчеловодства и официального гепатопротектора на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой интоксикации.
11. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 7. Некоторые стороны механизма действия трутневых личинок при тетрахлорметановой интоксикации.
12. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Общее заключение и выводы.
13. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Список литературы..