Клишина И. И.: Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 5.

ПЯТИГОРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

Диссертация
на соискание учёной степени.
Автор:

КЛИШИНА ИННА ИВАНОВНА

ВЛИЯНИЕ ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА
НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРОВ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Часть II.

Глава 5.
ВЛИЯНИЕ ЛИОФИЛИЗАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК
НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
И НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНТНОСТЬ
ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

5.1. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ВВЕДЕНИИ РАЗНЫХ ДОЗ ЛИОФИЛИЗАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК

Поскольку гомогенат трутневых личинок является лабильным веществом [9, 80], представляло интерес изучить активность в аналогичных условиях более устойчивой его формы – лиофилизата трутневых личинок (ЛТЛ) в дозах 50 и 100 мг/кг, являющихся соответственно 1/100 и 1/50 от 1Х)₅о расплода. Экспериментальные данные по изучению влияния разных доз ЛТЛ на показатели функционального состояния печени при тетрахлорметановой интоксикации представлены в таблицах 17, 18, 19 и на рис. 5.

Как уже было сказано в главе 4.1 острая токсическая гепатопатия, индуцированная трёхкратным пероральным введением четыреххлористого углерода сопровождается значительными изменениями всего комплекса биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени: повышением активности аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, увеличением в печени количества холестерина и триглицеридов и снижением гликогена.

Под влиянием ЛТЛ в дозе 50 мг/кг в условиях острой тетрахлорметановой интоксикации активность аланинаминотрансферазы уменьшилась на 58% (р<0,001), а под влиянием ЛТЛ в дозе 100 мг/кг – на 62% (р<0,001) по сравнению с показателями животных с тетрахлорметановой интоксикацией (таблица 17, рис. 5).

Таблица 17

 

Влияние лиофилизата трутневых личинок на активность ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы при тетрахлорметановой интоксикации

№	Группа	АЛТ, мккат/л		ЩФ, мккат/л
п/п	животных	М±ш	Р	М±ш	Р
1	2	3	4	6	7
1	Интактные животные, п=8	0,51 ±0,01		1,26±0,05
2	Животные с СС14-интокси- кацией (конт­роль), п=8	1,57±0,03	Р2-1<0,001	2,71±0,06	Р2.1<0,001
3	Животные, получившие ЛТЛ 50 мг/кг и СС14, п=8	0,66±0,02	Р3-2 <0,001 Рз-1 <0,001	1,35±0,04	Р3.2<0,001 Рз-1>0,05
4	Животные, получившие ЛТЛ 100 мг/кг и СС14, п=8	0,59±0,01	Р4_2<0,001 Р4.1<0,01 Р4.з<0,02	1,47±0,05	Р4.2<0,001 Р4.1<0,05 Р4-з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

На активность щелочной фосфатазы в условиях интоксикации ЛТЛ оказал аналогичный эффект: ЛТЛ в дозе 50 мг/кг снизил активность фермента на 50% (р<0,001), ЛТЛ в дозе 100 мг/кг – на 46% (р<0,001) по сравнению с контролем.

Результаты изучения влияния ЛТЛ на количество холестерина и триглицеридов печени на модели острого токсического поражения печени представлены в таблице 18 и на рис. 5.

 

Таблица 18

Влияние лиофилизата трутневых личинок на содержание холестерина и триглицеридов в печени крыс при тетрахлорметановой интоксикации

№	Группа	Холестерин, г/кг		Триглицериды, мкмоль/г
п/п	животных	М±ш	Р	М±т	Р
1	2	3	4	6	7
1	Интактные животные, п=8	2,73±0,17		17,7011,03
2	Животные с ССЦ-интокси- кацией (конт­роль), п=8	4,5710,10	Р2-1<0,001	68,5115,10	Р2-1<0,001
3	Животные, получившие ЛТЛ 50 мг/кг и СС14, п=8	3,0210,22	Рз-2<0,001 Рз-1>0,05	32,401 1,92	Р3.2<0,001 Рз-1<0,001
4	Животные, получившие ЛТЛ 100 мг/кг и СС14, п=8	3,1910,15	Р4.2<0,001 Р4.1>0,05 Р4-З>0,05	39,621 2,96	Р4.2<0,001 Р4.1 <0,001 Р4-З>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Как следует из таблицы 18 и на рис. 5, под влиянием ЛТЛ в дозах 50 и 100 мг/кг в равной мере произошло снижение уровня холестерина печени в сравнении с контрольными показателями: на 35% (р<0,001) и на 34% (р<0,001) соответственно, что привело к нормализации этого показателя.

Введение ЛТЛ также оказало сильный гипотриглициридемический эффект: уровень триглицеридов снизился на 53% (р<0,001) в случае воздействия дозы 50 мг/кг и на 42% (р<0,001) в случае применения дозы 100 мг/кг.

Результаты опытов по изучению влияния ЛТЛ на концентрацию общего билирубина в сыворотке крови и гликогена в печени представлены в таблице 19 и на рис. 5.

 

Таблица 19

Влияние лиофилизата трутневых личинок на уровень общего билирубина сыворотки крови и содержание гликогена в печени крыс с ССЦ-интоксикацией

№ п/п	Группа животных	Общий билирубин крови, мкмоль/л		Гликоген печени, г/кг
		М±ш	Р	М±ш	Р
1	2	3	4	6	7
1	Интактные животные, п=8	8,04±0,91		19,82± 1,55
2	Животные с СС14-интокси- кацией (конт­роль), п=8	13,53± 1,05	Рм<0,001	8,34±0,36	Р2.1<0,001
3	Животные, получившие ЛТЛ 50 мг/кг и СС14, п=8	8,51+0,74	Рз-2<0,001 Рз-1>0,05	11,42+1,15	Рз-2<0,05 Р3.|<0,01
4	Животные, получившие ЛТЛ 100 мг/кг и СС14, п=8	8,82±0,65	Р4.2<0,001 Р4.)>0,05 Р4-з>0,05	11,37±1,09	Р4.2<0,05 Р4.,<0,01 Р4.3>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Данные таблицы 18 и рисунка 5 свидетельствуют о равнозначном влиянии ЛТЛ на восстановление нормального содержания общего билирубина в сыворотке крови: введение ЛТЛ в дозах 50 и 100 мг/кг на фоне тетрахлорметановой гепатопатии снизило количество общего билирубина
сыворотки крови по сравнению с контролем на 37% (р<0,01) и 35% (р<0,01) соответственно.

Позитивные изменения наблюдались и в содержании гликогена в печени. Введение ЛТЛ в дозе 50 мг/кг в условиях острой токсической гепатопатии повысило содержание гликогена в печени на 37% (р<0,001), а введение ЛТЛ в дозе 100 мг/кг – на 36% (р<0,05) по сравнению с показателями контрольной группы.

5.2. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ВВЕДЕНИИ РАЗНЫХ ДОЗ ЛИОФИЛИЗАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК

Результаты опытов по изучению влияния разных доз ЛТЛ на активность гуморальных факторов неспецифической резистентности при ССЬ₄– интоксикации представлены в таблице 20

Влияние лиофилизата трутневых личинок на активность факторов неспецифической резистентности в условиях тетрахлорметановой интоксикации

№	Группы	Лизоцим,	Р-ЛИЗИНЫ,	БАСК.
п/п	животных	% активности	% активности	% активности
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	46,38±2,31	71,96±2,72	68,26±3,18
2	Животные с СС14– интоксикацией (контроль), п=8	69,00±3,23 Р2-к0,001	26,98±1,36 Р2-к0,001	17,88±0,77 Р2-1 <0,001
3	Животные, получившие ЛТЛ в дозе 50 мг/кг и СС14, п=8	47,38+2,83 Рз-2<0,001 Рз-1>0,05	48,26±2,63 Рз-2<0,001 Рз-1<0,001	52,72±3,38 Рз-2<0,001 Р3-1<0,02
4	Животные, получившие ЛТЛ в дозе 100 мг/кг и СС14, п=8	51,50±3,24 р4-2<0,001 Р4.1>0,05 Р4-З>0,05	39,09±4,03 р4-2<0,05 Р4.1 <0,001 Р4.з>0,05	48,37±3,04 Р4-2<0,001 Р4-1<0,01 Р4.3>0.05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность между группами.

Как уже было сказано в главе 5.1., тетрахлорметановая интоксикация сопровождается падением активности гуморальных факторов естественной резистентности.

Предварительное двухнедельное введение ЛТЛ в дозах 50 и 100 мг/кг в условиях острой интоксикации препятствовало этому деструктивному
процессу. Применение J1TJI в указанных дозах снизило до нормальных величин активность лизоцима (на 31%, р<0,001, и 15%, р<0,001 соответственно).

Одновременно применение JITJ1 повысило активность ß-лизинов по сравнению с контролем на 79% (р<0,001) и 45% (р<0,05) соответственно, а также повысило бактерицидную активность сыворотки крови на 195% (р<0,001) и 171% (р<0,001) соответственно.

Таким образом, проведенные исследования показали, что ЛТЛ оказывает нормализующий эффект на гуморальные факторы неспецифической резистентности, значительно нарушающиеся при тетрахорметановой интоксикации.

Влияние гомогената трутневых личинок на фагоцитарную активность

нейтрофилов крови крыс при тетрахлорметановой интоксикации

Результаты по изучению влияния ЛТЛ на фагоцитарную активность нейтрофилов крови при тетрахлорметановой интоксикации приведены в таблице 21 и на рис.6.

Таблица 21 № Группы ФАЛ, ПЗФ ФИЛ, п/п животных % активности ед. активности 1 2 3 4 5 1 Интактные животные, п=8 34,7511,83 44,7512,94 0,3710,02 2 Животные с ССЦ- интоксикацией (контроль), п=8 11,7510,99 Рм<0,001 16,7511,19 Ры<0,001 0,1210,02 P2-i<0,001 3 Животные, получившие ЛТЛ в дозе 50 мг/кг и СС14, п=8 40,5012,85 Рз-2<0,001 Р3.1>0,05 47,0012,19 Рз-2<0,001 Рз-1>0,05 0,4110,02 Рз-2<0,001 Р3-1>0,05 4 Животные, получившие ЛТЛ в дозе 100 мг/кг и СС14, п=8 38,8812,07 р4-2<0,001 P4-i>0,05 Р4.з>0,05 41,8812,33 р4-2<0,001 P4.i>0,05 Р4-з>0,05 0,4010,02 р4-2<0,001 P4.i>0,05 Р4.з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Ранее уже было показано (см. главу 4.1.), что тетрахлорметановая интоксикация подавляет активность не только гуморальных, но и клеточных факторов естественной резистентности, главным из которых является фагоцитоз. Двухнедельное пероральное введение ЛТЛ в дозе 50 мг/кг в условиях СС14-интоксикации повысило относительно контроля активность всех показателей фагоцитоза до уровня нормы: ФАЛ на 245% (р<0,001), ПЗФ – на 181% (р<0,001), ФИЛ – на 242% (р<0,001), а введение ЛТЛ в дозе 100 мг/кг повысило активность изучаемых показателей на 231% (р<0,001), 150% (р<0,001), 234% (р<0,001) соответственно, что также повысило фагоцитарную активность до уровня нормы.

Таким образом, результаты наших опытов красноречиво свидетельствуют о выраженном активирующем фагоцитоз действии ЛТЛ в условиях тетрахлорметановой интоксикации, выразившемся в нормализации всего комплекса показателей активности нейтрофилов крови. Действие двух доз ЛТЛ оказалось в этом плане практически одинаково.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследования по изучению влияния лиофилизата трутневых личинок на функциональное состояние печени и факторы естественного иммунитета при тетрахлорметановой интоксикации показали, что профилактическое введение ЛТЛ в дозах 50 и 100 мг/кг снижает интенсивность цитолиза и нормализует холестаз, препятствует обеднению печени гликогеном, нормализует уровень общего билирубина в крови и содержание холестерина и триглицеридов в печени. Наряду с воздействием на функциональное состояние печени ЛТЛ оказывет мощное нормализующее на гуморальные и клеточные факторы неспецифической резистентности.

 

 

1. Клишина. И.И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Оглавление.
2. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Введение.
3. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации.  Часть I. Обзор литературы.
4. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть I. Глава 1. Продукты пчеловодства. Общая характеристика и применение.
5. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Собственные исследования.
6. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 2. Материалы и методы собственных исследований.
7. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации.  Часть II. Глава 3. Исследование фармакологической активности продуктов пчеловодства у интактных животных.
8. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. . Часть II. Глава 4. Влияние гомогената трутнвых личинок на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой и изониазидовой интоксикации.
9. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 5. Влияние лиофилизата трутневых личинок на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой интоксикации.
10. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 6. Сравнительное влияние различных продуктов пчеловодства и официального гепатопротектора на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой интоксикации.
11. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 7. Некоторые стороны механизма действия трутневых личинок при тетрахлорметановой интоксикации.
12. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Общее заключение и выводы.
13. Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Список литературы..