Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 7.

ПЯТИГОРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

Диссертация
на соискание учёной степени
Автор:

КЛИШИНА ИННА ИВАНОВНА

ВЛИЯНИЕ ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА
НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРОВ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Содержание

Часть II.

Глава 7.
НЕКОТОРЫЕ СТОРОНЫ
МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ
ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК
ПРИ ТЕТРАХОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

7.1. ИЗУЧЕНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ «БЕЛКОВОЙ» И «ЛИПИДНОЙ» ФРАКЦИЙ ГОМОГЕНАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК

Установленная в предыдущих исследованиях гепатопротекторная активность трутневого расплода требует выяснения роли конкретных биологически активных веществ расплода в проявлении этой активности. С этой целью исследовалось сравнительное влияние ГТЛ, его «белковой» и «липидной» фракций (БФ и ЛФ) на показатели функционального состояния печени (таблица 27, 28 и рис.9).

Таблица 27

Сравнительное влияние гомогената трутневых личинок, его «белковой» и «липидной» фракций на активность АЛТ, ЩФ и содержание общего билирубина сыворотки крови при тетрахлорметановой интоксикации

№ п/п	Группа животных	АЛТ, мккат/л	ЩФ, мккат/л	Общий билирубин, мкмоль/л
		М±ш, Р	М±ш, Р	М±ш,Р
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	0,51 ±0,01	1,26±0,05	8,04±0,91
2	Животные	1,57±0,03	2,71±0,06	13,53 1,05
	с ССЦ-гепатопа- тией (контроль), п=8	Р₂.1<0,001	Р₂.,<0,001	Рм<0,001
3	Животные,	0,62±0,01	1,22±0,05	8,39±0,06
	получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС1₄, п=8	Рз-2<0,001 Рз-1>0,05	Рз-2<0,001 Рз„1>0,05	Рз-2<0,001 Рз-1>0,05

1	2	3	4	5
4	Животные,	0,81 ±0,02	2,16±0,06	9,20±0,09
	получившие БФ	Р₄.₂<0,001	Р₄.₂<0,001	Р₄.₂<0,01
	и СС1₄,п=8	Р₄.1<0,001	Р₄.1 <0,001	Р₄., <0,001
		Р₄.₃<0,001	Р₄.₃<0,001	Р₄.₃<0,001
5	Животные,	1,48±0,02	2,44±0,05	14,20±1,03
	получившие ЛФ	Р₅-2>0,05	Р₅-2<0,01	Р₅-2>0,05
	и СС1₄,п=8	Р₅-1<0,001	Рм<0,001	Рм<0,001
		Р₅-з<0,001	Р₅-з<0,001	Р₅-з<0,01
		Р₅.₄<0,001	Р₅-4<0,02	Р₅-4<0,01

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Результаты экспериментов свидетельствуют, что в условиях ССЦ- интоксикации профилактическое применение ГТЛ снизило активность АЛТ на 60% (р<0,001), применение его «белковой» фракции – на 48% (р<0,001), тогда как «липидная» фракция не оказала существенного влияния. Применение ГТЛ привело к нормализации активности АЛТ, а применение «белковой» фракции не сопровождалось таким эффектом.

Применение ГТЛ и БФ снизило также активность щелочной фосфатазы по сравнению с контролем на 55% (р<0,001) и 20% (р<0,001), в то время как «липидная» фракция понизила данный показатель всего на 10% (р<0,01).

Содержание общего билирубина в сыворотке крови при ССЦ- интоксикации под влиянием ГТЛ и его «белковой» фракции нормализовалось, а применение липидной фракции не вызвало достоверных изменений по сравнению с контролем.

Таблица 28

Сравнительное влияние гомогената трутневых личинок, его «белковой» и «липидной» фракций на содержание холестерина, триглицеридов и гликогена в печени крыс при тетрахлорметановой интоксикации

№	Группа	Холестерин	Триглицериды	Гликоген
и/и	животных	печени, г/кг	печени, мкмоль/г	печени, г/кг
		М±ш,Р	М±ш,Р	M±m, Р
1	2	3	4	5
1	Интактные	2,73±0,17	17,70±1,03	19,82 1,55
	животные,
	п=8
2	Животные	4,57±0,10	68,51 5,10	8,34±0,36
	с ССЦ-гепато-	Рм<0,001	P₂-i<0,001	Рм<0,001
	патией,п=8
3	Животные,	2,98±0,07	28,64 2,16	12,24±0,56
	получившие	Р₃.₂<0,001	Рз-2<0,001	Р₃.₂<0,001
	ГТЛ 200 мг/кг	P₃-i>0,05	Рз-1<0,01	Рз-1<0,01
	и СС1₄, п=8
4	Животные,	3,27±0,25	50,57±3,33	12,20 0,66
	получившие	Р₄.₂<0,001	Р₄.2<0,05	Р₄.₂<0,001
	БФ и СС1₄,п=8	P₄.i>0,05	P₄.i <0,001	P₄.i<0,01
		Р₄.₃<0,001	Р₄„з<0,001	Р₄.З>0,005
5	Животные,	3,78±0,22	59,35±3,47	8,50±0,83
	получившие	Р₅-2<0,01	Р₅-2>0,05	Р₅-2>0,05
	ЛФ и СС1₄,п=8	Рм<0,01	P₅-i<0,001	P₅-i<0,001
		Р₅-з<0,02	Р₅.з<0,001	Р₅-з<0,01
		Р₅.₄>0,05	Р₅-4>0,05	Р₅-4<0,02

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Нормализующим эффектом сопровождалось влияние ГТЛ и БФ на содержание холестерина печени, тогда как ЛФ лишь снизила его на 17% (р<0,01).

Превентивное применение ГТЛ и его «белковой» фракции одновременно привело к снижению содержания триглицеридов в печени на 58% (р<0,001) и
26% (р<0,05) соответственно, тогда как введение ЛФ не вызвало достоверных изменений.

Профилактический прием ГТЛ и БФ у животных с интоксикацией практически равнозначно увеличил содержание гликогена в печени – на 47% (р<0,001) и 46% (р<0,001) по сравнению с контролем. Введение «липидной» фракции в аналогичных условиях не повлияло на количество гликогена в печени.

Влияние гомогената трутневых личинок, его “белковой” и “липидной” фракций на показатели функционального состояния печши при тетрахлорметановой интоксикации

Таким образом, результаты экспериментов показали, что вклад «белковой» фракции в реализацию гепатозащитного эффекта ТТЛ у животных с ССЦ-интоксикацией значительно больший, чем «липидной» фракции.

7.2. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ «БЕЛКОВОЙ» И «ЛИПИДНОЙ» ФРАКЦИЙ ГОМОГЕНАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В УСЛОВИЯХ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Выяснение вклада белковой и липидной фракций ГТЛ в гепатозащитную активность определило последующее изучение их вклада в изменение активности гуморальных и клеточных факторов естественного иммунитета. Результаты этих опытов представлены в таблицах 29, 30 и на рис. 10.

Таблица 29

Сравнительное влияние гомогената трутневых личинок, его «белковой» и «липидной» фракций на активность факторов естественного иммунитета при тетрахлорметановой интоксикации

№ п/п	Группа животных	Лизоцим, % активности	(3-лизины, % активности	БАСК, % активности
		М±ш, Р	М±ш, Р	М±ш,Р
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	46,38±2,31	71,96±2,72	68,26±3,18
2	Животные с ССЦ-гепатопа- тией (контроль), п=8	69,00±3,23 Р₂-1<0,001	26,98±1,36 Р₂-1<0,001	17,88±0,77 Р₂.1<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС1₄, п=8	45,88±3,05 Рз-2<0,01 Рз-1>0,05	54,84±4,33 Р₃.2<0,01 Рз-1<0,02	60,43±3,39 Рз-2<0,01 Рз-1>0,05

1	2	3	4	5
4	Животные,	54,63±3,41	42,77±3,04	46,89±2,64
	получившие БФ	Р₄–₂<0,01	Р₄.₂<0,001	Р₄.₂<0,001
	и СС1₄,п=8	Р₄-1>0,05	Р₄-1<0,001	Р₄-1<0,01
		Р₄.З>0,05	Р₄.з>0,05	Р₄.з<0,02
5	Животные,	65,63±4,34	30,08±2,20	25,06 2,25
	получившие ЛФ	Р₅-2>0,05	Р₅-2>0,05	Р₅-2<0,01
	и ССЦ,п=8	Р₅-1<0,001	Р₅-1<0,001	Р₅.1<0,001
		Р₅-з<0,01	Р₅-з<0,01	Р₅-з<0,001
		Р₅-4<0,05	Р₅-4<0,02	Р₅.₄<0,001

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

В предыдущих исследованиях (главы 4,5,6) уже было показано, что тетрахлорметановая интоксикация приводит к резкому падению бактерицидной активности сыворотки крови и (3-лизинов и к компенсаторному увеличению количества лизоцима сыворотки.

Профилактическое введение ГТЛ и его «белковой» фракции при интоксикации тетрахлорметаном привело к снижению активности лизоцима сыворотки крови соответственно на 33% (р<0,001) и 21% (р<0,01) по сравнению с контролем, тогда как применение «липидной» фракции не повлияло на контрольный уровень данного показателя

Одновременно применение ГТЛ, «белковой» фракции повысило активность (3-лизинов по сравнению с контролем на 103% (р<0,001) и 59% (р<0,001), также повысило бактерицидную активность сыворотки крови на 238% (р<0,001) и 162% (р<0,001) соответственно. «Липидная» фракция не повлияла на активность (3-лизинов при интоксикации, но повысила на 40% (р<0,01) бактерицидную активность крови.

Проведенные опыты достоверно подтверждают, что позитивное влияние ГТЛ на гуморальные факторы неспецифической резистентности в значительной степени обусловлено его «белковой» фракцией.

Опытные данные по влиянию ГТЛ и его «белковой» и «липидной» фракций в условиях тетрахлорметановой интоксикации приведены в таблице 30 и на рис. 10.

Таблица 30

Сравнительное влияние гомогената трутневых личинок, его «белковой» и «липидной» фракций на фагоцитарную активность нейтрофилов крови крыс при тетрахлорметановой интоксикации

№ п/п	Группа животных	ФАЛ, % активности	ПЗФ	ФИЛ, ед.активности
		M±m, Р	М±ш, Р	M±m, Р
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	34,75±1,83	44,75±2,94	0,37±0,02
2	Животные с ССЦ-гепатопа- тией (контроль), п=8	11,75±0,99 Р₂.,<0,001	16,75±1,19 P₂-i<0,001	0,12±0,02 Р₂_,<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС1₄, п=8	45,50±2,18 Р₃.₂<0,001 Рз-1<0,01	54,63±2,50 Рз-2<0,001 Р₃.1<0,05	0,46±0,02 Р₃.₂<0,001 Рз-1<0,01
4	Животные, получившие БФ и СС1₄,п=8	30,50±2,08 Р₄.₂<0,001 P₄.I>0,05 Р₄-з<0,01	41,38 2,58 Р₄.₂<0,001 P₄.I>0,05 Р₄-З<0,01	0,31 ±0,02 Р₄.₂<0,001 P₄-I>0,05 Р₄.₃<0,01
5	Животные, получившие ЛФ и СС1₄,п=8	18,50 1,59 Р₅-2<0,01 Р₅-1<0,001 Р₅-з<0,001 Р₅-4<0,01	22,50±2,67 Р₅-2>0,05 P₅-i<0,001 Р₅-з<0,001 Р₅-4<0,01	0,19±0,01 Р₅-2<0,01 Р₅.1<0,001 Р₅.₃<0,001 Р₅-4<0,01

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Пониженная интоксикацией фагоцитарная активность повысилась при

применении ГТЛ: ФАЛ – на 287% (р<0,001), ПЗФ – на 226% (р<0,001), ФИЛ –
на 283% (р<0,001), при этом уровень полученных показателей находился достоверно выше нормы. Применение «белковой» фракции ГТЛ привело к нормализации всех регистрируемых показателей фагоцитоза нейтрофилов, а применение «липидной» фракции ФАЛ увеличило на 57% (р<0,01), ФИЛ – на 58% (р<0,01), что не сопровождалось нормализацией данных контстант. При этом показатель ПЗФ остался на уровне контрольных животных.

Таким образом, результаты опытов доказали, что иммуномодулирующее влияние на гуморальные и клеточные факторы естественного иммунитета гомогената трутневых личинок в большей степени обусловлен его «белковой» фракцией, вклад «липидной» фракции незначителен и не распространяется на весь комплекс изучаемых показателей.

7.3. ИЗМЕНЕНИЕ ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ПЕЧЕНИ

Для подтверждения гепатозащитного действия трутневых личинок при СС1₄-интоксикации дополнительно проводили гистоморфологические исследования.

У интактных животных при окраске Суданом III жировые клетки выявлялись в незначительном количестве и были локализованы в области перипортальных зон ацинусов печеночной дольки. Гликоген при окраске шик- реакцией определялся в интермедиарной зоне дольки, а также в области портальных трактов в виде гнездных скоплений [160, 174]. Количественные характеристики по содержанию жировых клеток и гликогена представлены в таблицах 31, 32.

Таблица 31

Влияние гомогената и лиофилизата трутневых личинок, лив-52 на содержание жировых клеток печени

в поле зрения при тетрахлорметановой интоксикации

№	Группы животных	Содержание	Р	%
п/п		жировых клеток, М±ш
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=6	6,4±1,4
2	Животные с гепатопа- тией (контроль), п=6	45,2±8,9	P₂-i<0,001	100
3	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС1₄, п=6	22,5±4,2	Рз-₂<0,05 Рз-1<0,02	49,8
4	Животные, получившие ЛТЛ 50 мг/кг и СС1₄, п=6	24,9±4,5	Р₄.2<0,05 P₄.i<0,01 Р₄.з>0,05	55,1
5	Животные, получившие лив-52 мг/кг и СС1₄, п=6	37,4±4,1	Р₅-2>0,05 Р₅.,<0,001 Р₅-з<0,05 Р₅.₄>0,05	82,7

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Таблица 32

%	Группы животных	Количество клеток с гликогеном в				Рк
п/п		поле	зрения, оценка в баллах
		0	1	2	3
1	2	3	4	5	6	7
1	Интактные животные, п=6	0	8	17	14
2	Животные с гепатопатией (контроль), п=6	20	15	0	0	<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС1₄, п=6	5	15	10	0	<0,05
4	Животные, получившие ЛТЛ 50 мг/кг и ССЦ. п=6	5	15	10	0	<0,05
5	Животные, получившие лив-52 мг/кг и ССЦ, п=6	5	15	10	0	<0,05

Примечание: п – количество животных;

Р_к – достоверность различий по отношению к показателям контрольной группы.

У интактных животных обзорный препарат, полученный с помощью окраски гематоксилин-эозином без особенностей. Балочное строение печеночных долек сохранено. Центральные вены умеренно полнокровные. Жиросодержащие клетки в незначительном количеств (6,4±1,4, р<0,05), локализуются в области расположения перипортальных гепатоцитов [42,160].

Влияние гомогената и лиофилизата трутневых личинок, лив-52 на накопление гликогена печени крыс при ССЦ-интоксикации

У животных с ССЦ-интоксикацией клетки печени находились в состоянии жировой дистрофии, образуя сливные островки жировой ткани. Жировая дистрофия носила крупнокапельный характер. Содержание жировых клеток в этих условиях резко увеличилось по сравнению с препаратами интактных животных и составляет 45,2±8,9 (таблица 31). Изменилась и
локализация жиросодержащих клеток: максимальное количество суданположительных клеток обнаруживалост в централобулярных отделах печеночной дольки. В участках слияния жировых клеток встречались гепатоциты с цитоплазмой пенистого типа, что свидетельствует о разнородности в липидных включениях, носящих средний и крупнокапельный характер [42].

В перипортальных зонах наблюдалась инфильтрация лимфоцитами и макрофагами и, как следствие, формирование перипортальных некрозов. Среди жир-инфильтрированных клеток встречались клетки с наличием белково- гидропической дистрофии – с центрально расположенными ядрами и перинуклеарным просветлением цитоплазмы [160].

У животных с коррекцией токсического гепатита объектами трутневыми личинками наблюдалось полнокровие сосудов триад при сохранении декомпенсации печеночных балок. Выявились клетки с гиалиновыми включениями по типу «телец Маллори» [130]. Инфильтрированные жировые клетки локализовались по периферии печеночной дольки. Их количество снижалось. Жировая дистрофия отсутствовала в области светлых гепатоцитов Отмечалось увеличение содержания гликогена в гепатоцитах (таблица 32).

Все эти изменения свидетельствовали о благоприятном влиянии трутневых личинок на саногенез патологического процесса при интоксикации тетрахлорметаном [174, 177]. Причем этот эффект был выражен более отчетливо в сравнении с официнальным препаратом лив-52.

7.4. ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ТБК-АКТИВНЫХ ПРОДУКТОВ

Гепатобилиарная патология в значительной степени определяется активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) биомембран, мощным индуктором которой является тетрахлорметан [2,31, 171]. Так как в реализации гепатопротекторного действия биологически активных веществ ведущее место отводится антиоксидантиым свойствам, мы провели опыты по определению сравнительного влияния нативной и лиофилизированной форм трутневого расплода и гепатопротектора лив-52 и на интенсивность накопления ТБК- активных продуктов в сыворотке крови в условиях СС1₄-интоксикации (таблица 33 и рис.11).

Таблица 33

Влияние гомогената и лиофилизата трутневых личинок, лив-52 на накопление ТБК-активных продуктов в сыворотке крови

в условиях тетрахлорметановой интоксикации

№	Группа животных	ТБКАП, мкмоль/л
п/п		М±ш	Р
1	2	3	4
1	Интактные животные, п=8	4,28±0,06
2	Животные с СС1₄-интокси- кацией (контроль), п=8	10,18±0,34	Р₂-1<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и СС1₄, п=8	7,23±0,26	Рз-2<0,001 Рз-1<0,001
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС1₄, п=8	3,80 0,21	Р₄.₂<0,001 Р₄.1>0,05 Р₄.₃<0,001
5	Животные, получившие ЛТЛ 50 мг/кг и СС1₄, п=8	4,60±0,26	Р₅-2<0,001 Р₅-1>0,05 Р₅-з<0,01 Р₅.₄<0,05
6	Животные, получившие лив- 52 и СС1_4> 50 мг/кг, п=8	7,19 0,25	Р₆.2<0,001 Р₆.!<0,001 Р₆-з>0,05 Р₆-4<0,001 Р₆.5<0,001

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

В условиях СС1₄-повреждения печени содержание ТБК-активных продуктов в сыворотке крови увеличилось на 138% (р<0,001) по сравнению с уровнем интактных животных.

Профилактическое введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг снизило содержание ТБКАП в сыворотке крови по сравнению с контролем на 29% (р<0,001) и 63% (р<0,001), ЛТЛ в дозе 50 мг/кг – на 55% (р<0,001), лив-52 – на 29% (р<0,001). При этом применение ГТЛ в дозе 200 мг/кг и ЛТЛ в дозе 50 мг/кг снизили уровень ТБК-активных продуктов до уровня интактных животных. В случае применения ГТЛ в дозе 50 мг/кг и лив-52 в аналогичных условиях нормализации не произошло.

Приведенные данные свидетельствуют о выраженном антиоксидантном действии ГТЛ в дозе 200 мг/кг и ЛТЛ в дозе 50 мг/кг, которые в условиях тетрахлорметановой интоксикации полностью предотвращали накопление перекисных продуктов в сыворотке крови и существенно превышали эффективность влияния лив-52.

Влияние гомогената и лиофилизата трутневых личинок, лив-52 на содержание ТБК-активных продуктов в сыворотке крови при тетрахлорметановой

Интакт- Конт- ГТЛ(50) ГТЛ(200) ЛТЛ(50) Лив(50) ные

роль тетрахлор-тетрахлор-тетрахлор- тетра-

метан метан метан хлор-

метан

*-достоверность различий по отношению к контролю

■ ТБК-активные продукты сыворотки крови

7.5. ИЗУЧЕНИЕ АНАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Ключевым звеном анаболических путей в организме является белково- синтетическая функция печени, поэтому мы провели опыты по изучению влияния двух форм трутневого расплода и лив-52 на содержание белка и нуклеиновых кислот в печени крыс при СС1₄-интоксикации. Результаты опытов отражены в таблице 34 и на рис. 12.

Таблица 34

Влияние гомогената и лиофилизата трутневых личинок, лив-52 на содержание белка и нуклеиновых кислот в печени крыс при тетрахлорметановой интоксикации

№ п/п	Группа животных	Белок печени, мг/г		НК печени, мг/г
№ п/п	Группа животных	М±ш	Р	М±ш	Р
1	2	3	4	5	6
1	Интактные животные, п=8	374,77± 27,63		57,93± 2,72
2	Животные с ССЦ-интокси- кацией (контроль), п=8	258,36± 20,67	Р₂-1<0,01	29,99± 1,77	Р₂-1<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и СС1₄, п=8	334,86± 20,14	Р₃.₂<0,001 Рз-1>0,05	43,29 2,16	Рз-2<0,001 Рз-1<0,01
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и ССЦ, п=8	436,70± 25,07	Р₄.₂<0,001 Р₄.1>0,05 Р₄-з<0,02	55,71± 2,42	Р₄.2<0,001 Р₄.1>0,05 Р₄-з<0,01
5	Животные, получившие ЛТЛ 50 мг/кг и ССЦ, п=8	390,69± 21,54	Р₅–₂<0,001 Р₅-1>0,05 Р₅-з>0,05 Р₅.₄>0,05	52,22± 2,42	Р₅–₂<0,001 Р₅-1>0,05 Р₅-з<0,05 Р₅–₄>0,05

1	2	3	4	5	6
6	Животные,	336,53±	Р₆-2<0,05	43,06±	Р₆.₂<0,001
	получившие 50	17,35	Р₆-1>0,05	2,39	Рб-1<0,01
	мг/кг лив-52		Р₆-з>0,05		Р₆-з>0,05
	и СС1₄, п=8		Р₆-4<0,02		Р₆-4<0,01
			Р₆-5>0,05		Р₆-5<0,05

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Как следует из приведенных данных, сниженное количество белка (на 31%, р<0,01) у контрольных животных с тетрахлорметановой интоксикацией восстанавилось до нормального уровня интактных животных при применении всех изучаемых веществ.

Сходная динамика изменений при применении трутневого расплода наблюдалась и в отношении нуклеиновых кислот, содержание которых в печени при тетрахлорметановой интоксикации значительно снизилось (на 48%,р<0,001). Введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг в условиях гепатопатии повысило количество нуклеиновых кислот относительно контроля на 44% (р<0,001) и 86% (р<0,001), ЛТЛ в дозе 50 мг/кг – на 74% (р<0,001), лив-52 – на 44% (р<0,001) соответственно, что в случае применения ГТЛ в дозе 200 мг/кг и ЛТЛ в дозе 50 мг/кг завершилось полным восстановлением исходного количества нуклеиновых кислот в ткани печени.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о способности трутневого расплода в условиях ССЦ-интоксикации активировать анаболические процессы в печени, превышая анаболический эффект гепатопротектора лив-52.

Проведенные исследования по изучению влияния ГТЛ, его «белковой» и «липидной» фракций на биохимические показатели и активность факторов естественного иммунитета в условиях ССЦ-интоксикации свидетельствуют о значительно большем вкладе «белковой» фракции, нежели «липидной», в гепатозащитную активность и позитивное влияние на гуморальные и клеточные факторы естественного иммунитета. Гистоморфологические исследования подтверждают гепатозащитный эффект ГТЛ в дозе 200мг/кг и ЛТЛ в дозе 50 мг/кг. Выявленная способность трутневого расплода снижать интенсивность накопления ТБК-активных продуктов свидетельствует о его антиоксидантной активности. Выявлена анаболическая активность нативной и лиофилизированной форм трутневого расплода.

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

Вопросы первичной профилактики и лечения иммунопатологических состояний, сочетающихся с нарушением функционального состояния печени в условиях глобального экологического неблагополучия окружающей среды делают чрезвычайно актуальным поиск новых эффективных средств с гепатозащитной и иммуномодулирующей направленностью действия [94, 148]. Известно, что регуляция потока нутриентов в организм дает возможность определенным образом контролировать деятельность многих систем организма, в том числе функциональную активность клеток иммунной системы [159]. Очень перспективным в этом плане является трутневый расплод, обладающий богатым комплексом биологически активных веществ и не нашедший должного применения в качестве источника лекарственных и лечебно- профилактических средств [9, 80].

Для оценки перспективности трутневого расплода в качестве источника лечебно-профилактических и лекарственных препаратов нами была первоначально изучена острая токсичность, гепатотоксичность и влияние на показатели аллергизации. Было выявлено, что гомогенат и лиофилизат трутневых личинок относятся к практически нетоксичным веществам [131], поскольку в течении всего срока наблюдения за животными, получившими ГТЛ и ЛТЛ в диапазоне доз 10 – 5000 мг/кг, не было выявлено их гибели. Последнее не позволило точно рассчитать ЬО₅₀ исследуемого средства. Исходя из полученных данных для дальнейших исследований нами были выбраны дозы для ГТЛ 200 и 50 мг/кг (1/25 и 1/100 от ориентировочной величины Ь0₅о), для ЛТЛ – 100 и 50 мг/кг (1/50 и 1/100 от ориентировочной величины 1Ю₅о). Учитывая, что в ГТЛ сухой остаток составляет приблизительно 1/4 от исходной массы, а также учитывая рекомендуемые дозы для препаратов из продуктов пчеловодства [93, 139], нами была выбрана ещё одна доза для исследования активности ЛТЛ – 13 мг/кг.

У выбранных доз ГТЛ и ЛТЛ исследовалась гепатотоксичность по В.В. Гацура (1974). Опыты показали отсутствие гепатотоксичности у изучаемых веществ и выявили активирующее влияние на детоксицирующую функцию печени при применении ГТЛ и ЛТЛ в дозах 50 – 200 мг/кг.

Принимая во внимание, что некоторые продукты пчеловодства обладают сенсибилизирующим влиянием на организм [27, 41, 83], а трутневый расплод на треть состоит из белков [44, 66, 80], которые по определению относятся к сильным аллергенам, нами было изучено влияние ЛТЛ на показатели сенсибилизации. Было выявлено, что двухнедельное введение ЛТЛ животным не влияет на показатели степени гемолиза эритроцитов, повреждения нейтрофилов, уровня гистамина и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. Это свидетельствует о том, что трутневые личинки не являются индуктором анафилактической и иммунокомплексной сенсибилизации [83, 122]. Возможно, алиментарные факторы могут модифицировать развитие аллергического процесса [159].

Последующее сравнительное изучение влияния ЛТЛ, прополиса, апилака и лив-52 в дозе 13 мг/кг у здоровых животных показало отсутствие существенных сдвигов со стороны биохимических (АЛТ, ЩФ в сыворотке крови, нуклеиновые кислоты, белок, холестерин, гликоген печени) и иммунологических (лизоцим, (3-лизины, БАСК, фагоцитарная активность нейтрофилов крови) показателей.

Выявленное активирующее влияние трутневых личинок на микросомальные монооксигеназы гепатоцитов послужило основанием для продолжения исследований в условиях острой интоксикации тетрахлорметаном и изониазидом, которое показало существенные изменения как функционально- метаболической способности печени, так и активности факторов естественного иммунитета, являющихся важным интегральным тестом для прогнозирования развития патологического процесса, определения сроков физиологического выздоровления и контроля за эффективностью лечения [11,101, 102,150].

Было изучено влияние ГТЛ в двух дозах (50 и 200 мг/кг) на показатели функционального состояния печени и активность факторов неспецифической резистентности в условиях тетрахлорметановой и изониазидовой интоксикации. Оба вида интоксикации сопровождались усилением накопления ТБК-активных продуктов в сыворотке крови, что является свидетельством интенсификации перекисного окисления липидов биомембран и, как следствие, цитолиза гепатоцитов. Это приводит к выходу из печеночных клеток ферментов (АЛТ и ЩФ) и билирубина, увеличению триглицеридов и холестерина в печени, стрессорной мобилизации гликогена [2, 31, 171]. Наряду с резкими изменениями биохимических констант, характеризующих метаболизм печени, токсическая и лекарственная интоксикации сопровождались выраженными изменениями в гуморальном и клеточном звеньях естественной резистентности организма: уменьшались все показатели фагоцитоза нейтрофилов крови, бета-литическая активность и бактерицидность крови, активность сывороточного лизоцима увеличивалась. Повышение активности лизоцима в сыворотке считается компенсаторно-защитной реакцией, связаной с выходом лизоцима из тканей [1,102, 150]. Здесь отчетливо выражена корреляция между глубиной патологического процесса в печени с глубиной нарушений неспецифических механизмов гомеостаза [11,101].

Сравнительный анализ выявил меньшую степень метаболических и иммунологических нарушений при изониазидовой интоксикации, что, видимо, связано с различиями в механизмах и глубине повреждения гепатоцитов изониазидом и тетрахлорметаном [31, 71,171].

Применение ГТЛ в дозе 50 мг/кг в условиях изониазидовой интоксикации привело к нормализации активности АЛТ, содержания общего билирубина сыворотки крови и холестерина печени, увеличению количества гликогена в печени на 44% (р<0,001) и некоторому снижению (на 17%, р<0,01) активности щелочной фосфатазы. В параллельных опытах ГТЛ в дозе 200 мг/кг нормализовал все регистрируемые биохимические показатели (АЛТ, ЩФ, общий билирубин сыворотки крови, гликоген, холестерин, триглицериды печени). Обе изучаемые дозы ГТЛ нормализовали поглотительную и переваривающую активность нейтрофилов крови, причем использование ГТЛ в дозе 200 мг/кг привело к повышению показателя «ФАЛ» на 31% (р<0,01) выше уровня интактных животных, а также содержание лизоцима сыворотки крови и БАСК, тогда как бета-лизиновую активность ГТЛ в дозе 50 мг/кг увеличил относительно контроля на 20% (0,001), а в дозе 200 мг/кг – на 75% (р<0,001). По-видимому, диетическая модификация жирно-кислотного профиля мембран нейтрофилов способствовала изменению диапазона физико-химической перестройки мембраны, трансформации её из статического состояния в динамическое [94]. Бета-литический тест является очень чувствительным и пониженная активность Р-лизинов на фоне нормализации других показателей, возможно, свидетельствует о неполном завершении восстановительных процессов [10, 11].

Итак, установлено, что обе дозы ГТЛ обладают гепатозащитным эффектом, но по комплексу биохимических показателей, отражающих детоксицирующую функцию печени, данный эффект сильнее выражен в случае применения дозы 200 мг/кг.

Из литературных источников известно, что маточное молочко, имеющее сходный с трутневым расплодом химический состав и физико-химические свойства, нестабильно в процессе хранения, поэтому для сохранения его качества в течение длительного времени используют сублимационную сушку или адсорбирование [9, 13, 56, 63]. Поскольку гомогенат трутневых личинок также является нестабильным веществом [9, 80], возникла необходимость исследования в аналогичных условиях его более устойчивой формы – лиофилизата трутневых личинок в дозах 50 и 100 мг/кг. Для получения объективных результатов была выбрана наиболее «жесткая» модель – тетрахлорметановая интоксикация.

Результаты по изучению влияния ЛТЛ на функциональное состояние печени и факторы неспецифической резистентности при тетрахлорметановой интоксикации показали, что превентивное введение ЛТЛ в дозах 50 и 100 мг/кг примерно в равной степени снижает интенсивность цитолиза (на 58%, р<0,001, и 62%, р<0,001 соответственно), нормализует холестаз и уровень общего билирубина сыворотки крови, препятствует обеднению печени гликогеном, в равной степени способствуя его накоплению в печени, и примерно в равной степени уменьшая содержание триглицеридов в печени (на 53%, р<0,001, и 42%, р<0,001). Наряду с позитивным воздействием на метаболизм печени ЛТЛ оказывает мощное нормализующее влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов и активность лизоцима сыворотки крови, а также значительно увеличивают активность (3-лизинов на 79% (р<0,001) и 45% (р<0,01), бактерицидную активность сыворотки крови – на 195% (р<0,001) и 171% (р<0,001) соответственно. Эти данные подтверждают зависимость оптимального функционирования иммунокомпетентных клеток и других факторов, обеспечивающих естественный иммунитет, от адекватного энергетического и субстратного обеспечения из определенной зоны микроокружения в плазме крови [159]. Полученные результаты коррелируют с клиническими данными, полученными для других продуктов пчеловодства [1, 9, 11, 18,81, 108].

Дальнейшие исследования были направлены на изучение сравнительного влияния ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг, ЛТЛ в дозе 50 мг/кг, прополиса в дозе 50 мг/кг, апилака в дозе 50 мг/кг и официального гепатопротектора лив-52 в дозе 50 мг/кк на регистрируемый комплекс биохимических и иммунологических показателей при ССЦ-интоксикации. Выбор препаратов определялся тем, что прополис также обладает гепатозащитной активностью [93, 119], а маточное молочко имеет схожие с трутневым расплодом физико-химические свойства и качественный состав [9, 55, 80,146].

Превентивное применение ГТЛ в дозе 200 мг/кг нормализует активность АЛТ, применение ГТЛ, ЛТЛ, прополиса, апилака и лив-52 её снижают на 12% (р<0,001), 58% (р<0,001), 52% (р<0,001), 41% (р<0,001) и 44% (р<0,001) соответственно. ГТЛ (200 мг/кг), ЛТЛ, прополис и лив-52 нормализуют активность ЩФ, тогда как ГТЛ в дозе 50 мг/кг и апилак её снижают соответственно на 22% (р<0,001) и 42% (р<0,001). Применение ГТЛ (200 мг/кг), ЛТЛ, прополиса и лив-52 нормализует содержание общего билирубина сыворотки крови, использование ГТЛ в дозе 50 мг/кг снижает его уровень на 27% (р<0,01), а приём апилака не изменяет контрольного уровня. Уровень холестерина нормализует прием двух доз ГТЛ и ЛТЛ, приём прополиса, апилака и лив-52 снижает его на 20% (р<0,01), 19 (р<0,01) и 17% (р<0,01) соответственно. Повышенный более, чем в 2,5 раза контрольный уровень триглицеридов в печени ГТЛ в дозе 50 мг/кг снижает на 40% (р<0,001), ГТЛ в дозе 200 мг/кг – 58% (р<0,001), ЛТЛ в дозе 50 мг/кг – на 53% (р<0,001), прополис в дозе 50 мг/кг – на 34% (р<0,01) соответственно; в то же время приём апилака и лив-52 не влияет на данный показатель. Содержание гликогена повышает применение ГТЛ в дозе 50 мг/кг, ГТЛ в дозе 200 мг/кг, ЛТЛ, прополиса и лив-52 соответственно на 34% (р<0,02), 47% (р<0,001), 37% (р<0,05), 38% (р<0,01) и 32% (р<0,01); апилак не влияет на данный показатель. На бактерицидную активность сыворотки крови, активность Р-лизинов и показатели клеточного иммунитета при ССЬ₄-интоксикации ГТЛ (200 мг/кг) и ЛТЛ (50 мг/кг) оказывают мощное активирующее действие, ведущее к стойкой нормализации, а в случае применения ГТЛ в дозе 200 мг/кг – к повышению ФАЛ на 31% (р<0,01) сверх уровня интактных животных. Активность лизоцима, коррелирующего со степенью деструкции траней, трутневый расплод в нативной и лиофилизиованной формах снижает в той же степени, что и прополис, тогда как апилак и лив-52 на активность лизоцима не оказывает существенного влияния.

Сравнительный анализ показал, что в условиях тетрахлорметановой интоксикации по сумме показателей, определяющих гепатозащитный эффект (АЛТ, ЩФ, общий билирубин сыворотки и холестерин, триглицериды, гликоген печени), ГТЛ в дозе 200 мг/кг и ЛТЛ в адекватной ему дозе 50 мг/кг, сравнимы с прополисом и значительно превосходят апилак и лив-52.

Установленная в наших экспериментах гепатозащитная и иммуномодулирующая активность трутневого расплода требовала выяснения роли его биологически активных веществ в реализации этой активности. С этой целью нами было исследовано сравнительное влияние ГТЛ, его «белковой» и «липидной» фракций на показатели функционального состояния печени и активность факторов неспецифической резистентности при тетрахлорметановой интоксикации. Результаты эксперимента доказали, что вклад «белковой» фракции ГТЛ в реализацию лечебно-профилактического эффекта значительно больший, чем «липидной». По видимому, это связано с присутствием в ней таких компонентов как белки, аминокислоты, гормоны, витамины, углеводы, макро- и микроэлементы [9,44, 54, 55, 66, 67, 80, 98].

Эти результаты согласуются с данными работ по изучению продуктов пчеловодства [18, 49, 140, 164]. Многогранность действия достигается за счет разных точек приложения биологически активных компонентов расплода: витамин Е и фосфолипиды усиливают антиоксидантную защиту клеток, в том числе гепатоцитов [25, 26], также показано его стимулирующее влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, витамин А ((3-каротин и ретиноиды) является регулятором макрофагальной функции и стимулирует гуморальный иммунный ответ, цинк активирует фагоцитарную и цитотоксическую активность макрофагов [19, 159], показано участие железа в бактерицидной активности нейтрофилов и митогенного ответа лимфоцитов [19], выраженное иммуностимулирующее действие оказывают аспарагиновая и глутаминовая кислоты [159], витамины В, А, Д и аминокислоты обуславливают анаболическое действие [44,116].

Гепатозащитная активность трутневого расплода получила подтверждение в гистоморфологических исследованиях печени крыс, которые показали, что у животных, получавших трутневый расплод, при тетрахлорметановой интоксикации наблюдалась значительно меньшая гиперемия в сосудах триад, увеличение содержания гликогена в клетках печени и отсутствие жировой дистрофии и явлений некроза в области светлых гепатоцитов. Причем этот эффект был выражен более отчетливо в сравнении с официальным гепатопротектором лив-52. Эти данные также коррелируют с результатами по изучению гепатопротекгорной активности таких продуктов пчеловодства, как прополис, маточное молочко, перга, обножка [18, 23, 81, 87, 117,164].

Известно, что гепатобилиарная патология в значительной степени определяется активацией перекисного окисления липидов [2, 31, 171], а гепатозащитное действие многих лекарственных средств связано с их антиоксидантными свойствами [25, 109, 116]. В этой связи нами были проведены опыты по влиянию нативной и лиофилизированной форм трутневого расплода и гепатопротектора лив-52 на интенсивность накопления перекисных продуктов в сыворотке крови. Полученные данные свидетельствуют о выраженном антиоксидантном действии ГТЛ в дозе 200 мг/кг и ЛТЛ в дозе 50 мг/кг, которые полностью предотвращают накопление ТБК-активных продуктов, вызванное гепатотропным ядом. Данный эффект трехкратно превышает влияние лив-52 в параллельных опытах. Возможно, в реализацию данного действия трутневого расплода определенный вклад вносит входящая в его состав незаменимая аминокислота метионин, у которой имеется СН₃-группа. На клеточном уровне одна из важных реакций трансметилирования – биосинтез фосфолипидов (например, трехстадийное метилирование фосфатидилэтаноламина с образованием фосфатидилхолина) – основных «строительных блоков» клеточных мембран. Этот факт может в некоторой степени объяснив репаративное влияние трутневого расплода на клеточные мембраны.

Гепатозащитная и иммуномодулирующая активность лекарственных средств непосредственно связана с их способностью усиливать биосинтетические реакции в пластических, энергетических и регуляторных системах организма при химической патологии [31, 84, 85]. В этой связи заслуживает внимания исследование анаболического действия трутневого расплода. Проведенные опыты по изучению влияния двух форм трутневого расплода и лир 52 на содержание белка и нуклеиновых кислот печени крыс при интоксикации тетрахлорметаном выявили способность трутневого расплода активировать белково-синтетическую функцию печени, превышающей таковую у препарата лив-52, который в данном эксперименте не нормализовал уровень нуклеиновых кислот. Установленное анаболическое действие трутневого расплода, сочетающееся с его иммуномодулирующим действием в отношении гуморальных и клеточных звеньев естественного иммунитета, позволяет отнести его к адаптогенным средствам [6,116].

Таким образом, проведенные исследования показали, что химическая интоксикация, вызываемая тетрахлорметаном – промышленным ядом, или изониазидом – лекарственным препаратом, сопровождается не только гепатопатией, но и нарушением гуморальных и клеточных факторов естественного иммунитета. Применение в этих условиях трутневого расплода в виде ТТЛ и ЛТЛ оказывает гепатозащитный эффект, выражающийся в ослаблении или ликвидации цитолиза и холестаза, полной или частичной нормализации содержания холестерина и гликогена в печени, а также липидных и пигментных показателей в крови. Гепатозащитный эффект сочетается с нормализацией гуморальных (лизоцим сыворотки, бактерицидная активность крови) и клеточных (фагоцитарная активность нейтрофилов крови) факторов неспецифической резистентности, а также со значительной активацией бета-лизиновой активности сыворотки крови. Этот эффект в наибольшей мере проявляется в дозе 200 мг/кг для ГТЛ и 50 и 100 мг/кг для ЛТЛ, сопоставим по величине с действием прополиса и превосходит апилак и лив-52. Нормализующее влияние трутневого расплода определяется всем комплексом, входящих в него биологически активных веществ, но в основном – находящихся в гидрофильной («белковой») фракции гомогената трутневых личинок. Существенными элементами механизма лечебно-профилактического действия трутневого расплода служат его антиоксидантные и анаболические свойства, а также его иммуномодулирующая активность в отношении гуморальных и клеточных звеньев естественного иммунитета, являющиеся частным производным более общих категорий приспособительных реакций, направленных на поддержание постоянства внутренней среды организма.

Результаты проведенных экспериментов по изучению динамики биохимических и иммунологических показателей дают основание рассматривать трутневый расплод как активный адаптоген и предложить его в качестве эффективного, доступного и дешевого сырья для получения лекарственных средств с гепатозащитной и иммуномодулирующей в отношении факторов естественного иммунитета активностью, а также в качестве биодобавки к пищевому рациону лицам с риском токсических поражений печени и с иммунодефицитами.

ВЫВОДЫ:

Изучена острая токсичность трутневого расплода и установлено, что трутневый расплод относится к практически нетоксичным веществам и не проявляет сенсибилизирующего действия на организм.
Гомогенат трутневых личинок в дозах 50 и 200 мг/кг оказывают гепатозащитный эффект при лекарственной и химической интоксикации, причем данный эффект сильнее выражен в случае применения гомогената трутневых личинок в дозе 200 мг/кг.
Установлено, что гепатозащитное действие гомогената трутневых личинок сочетается с нормализующим влиянием на гуморальные и клеточные звенья естественного иммунитета.
Доказано, что трутневый расплод в форме лиофилизата в дозе 50 мг/кг, эквивалентной по сухому остатку 200 мг/кг гомогената, сохраняют в полной мере гепатозащитную и иммуномодулирующую в отношении факторов естественного иммунитета активность.
Гепатозащитное действие и влияние на гуморальные и клеточные факторы естественного иммунитета гомогената трутневых личинок в дозе 200 мг/кг и лиофилизата трутневых личинок в дозе 50 мг/кг сопоставимо с прополисом и значительно превосходит апилак и препарат лив-52.
Показано, что вклад в реализацию гепатозащитной активности и действия на факторы неспецифической резистентности биологически активных веществ гидрофильной фракции гомогената трутневых личинок значительно больший, чем липофильной.
Установлено снижение содержания ТБК-активных продуктов и повышение общего белка и нуклеиновых кислот в печени под влиянием трутневого расплода, что свидетельствует о его антиоксидантных и анаболических свойствах.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Апитерапия и пчелородство: Сб. науч. тр. Вып. 2. – Гадяч,1991. – С. 83-88, 123-128, 158-167, 178-182, 244-248,248-258.
2. Арчаков, А.И. Оксигеназы биологических мембран / Арчаков А.И. – М.: Медицина, 1983. -54с.
3. Барбарович, Ю.К. Тайны пчел. / Барбарович Ю.К. – СПб: Петроградский и К0,1993. – 192с.
4. Бачинский, А.Г. Использование трутневого расплода в косметических целях / Бачинский А.Г., Децина А.Н. // Пчеловодство. – 1998. – №5. – С. 54.
5. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / Беленький М.Л. – 2 изд. – Л.: Мед. лит., 1963. – 150с.
6. Биологические активные добавки к пище: Полная энциклопедия / Сост. Натарова H.A. – СПб.: ИД «Весь»,2001. – 384с.
7. Биохимические методы исследования в клинике (справочник)/ Под ред. A.A. Покровского. – М.: Медицина, 1969 – 264с.
8. Боднарчук, Л.И. Противоопухолевые свойства маточного молочка / Боднарчук Л.И., Кожура И.М., Рябуха В.Н. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практич. конф. по апитерапии. – Рыбное, 1997. – С. 93-94.
9. Бурмистрова, Л.А. Физико-химический анализ и биохимическая оценка биологической активности трутневого расплода / Бурмистрова Л.А.: Автореф. дис…. канд. биол. наук. – Рязань, 1999. – 22с.
Ю.Бухарин, О.В. Роль тромбоцитарного катионного белка (бета-лизина) в противоинфекционной защите / Бухарин О.В., Сулейманов К.Г. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 1997. – №1. – С. 3-6.
П.Бухарин, О.В. Система бета-лизина и её роль в клинической и экспериментальной медицине// Бухарин О.В., Васильев Н.В. – Томск: Изд-во Томского ун-та,1977. – С. 54-55.
12. Бухарин, O.B. Фотонефелометрический метод определения активности сыворотки крови / Бухарин О.В., Созыкин B.JI. // Факторы естественного иммунитета. – Оренбург, 1979. – С. 43-45.
13. Вахонина, Т.В. Биологически активные вещества протеина в маточном молочке и цветочной пыльце / Вахонина Т.В., Бурмистрова JI.A., Бондарева Е.М. // Сб. науч.-иссл. тр. по пчеловодству. – Рыбное, 1995. – С.267-280.
14. Вахонина, Т.В. Биологически активные продукты пчеловодства / Вахонина Т.В. // Апитерапия сегодня: Материалы съезда по апитерапии. – Рыбное, 1993.-С. 20-23.
15. Вахонина, Т.В. Прополис – продукт для здоровья / Вахонина Т.В., Вахонина Е.А. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практич. конф. по апитерапии. – Рыбное, 1997. – С. 73-74.
16. Вахонина, Т.В. Пчелиная аптека / Вахонина Т.В. – 2-е изд, перераб. и доп. – СПб.: Лениздат,1995. – 240с.
17. Вахонина, Т.В. Пчелиная обножка и её свойства / Вахонина Т.В., Лизунова A.C. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практич. конф. по апитерапии. – Рыбное.1997. – С. 69-73.
18. Влияние апикомпозиций, содержащих маточное молочко и цветочную пыльцу, на течение экспериментального тетрахлорметанового гепатита / Макарова В.Г. ^«гсжов А.Н., Киселева В.А., Лизунова A.C. // Съезд науч. общ-ва гастроэнетрологов России (1998;Москва): Тез.докл… – М.,1998. – С. 177-178.
19. Влияние биокомплексов микроэлементов на иммунные реакции организма в условиях стресса / Калетина Н.И., Кокорникова О.Ф., Афанасьев Ю.И., Филатова И.С. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. – М.,1999. – С. 33.
20. Влияние глюкокортикоидов на метаболизм печени / Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Саратиков А.С.и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. – 1999. -Т.62,№1. – С. 75-80.
21. Влияние натуральных продуктов пчеловодства на состояние иммунореактивности спортсменов / Абрамов В.В., Булахова Е.К., Черкасова
A. И., Куликова Н.В. // Апитерапия и пчеловодство. – Вильнюс, 1993. – С. 167-173.
22. Влияние фенольно-полисахаридной фракции прополиса на парамагнитные центры печени / Тихонов А.И., Мамонтова Н.С., Порохняк JI.A., Овсянникова A.M. // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Материалы Всесоюз. конф. Часть 2. – Днепропетровск, 1988. – С. 76-82.
23. Влияние цветочной пыльцы и перги на репарацию печени после её частичной резекции / Седова И.С., Рачков А.К., Антипов А.Н., Лыгин В.В. // Апитерапия сегодня: Материалы конф. по апитерапии. – Рыбное, 1993. – С. 65-66.
24. Влияние цветочной пыльцы на клинико-лабораторные и иммунологические показатели детей, больных вирусным гепатитом / Беляева Н.В., Ульянов
B. А., Бондаренко Н.Ф. и др. // Апитерапия и пчеловодство: Материалы науч. конф. – Паланга, 1993. – Вып. 3. – С. 102-104.
25. Возможности применения полиненасыщенных жирных кислот в клинике внутренних болезней / Бубрелло А.Т., Шабров A.B., Фрейлих М.П. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. – М.,1999. – С. 136-137.
‘6. Володина, А.Г. Биологически активные добавки к пище как современный путь рационализации питания населения / Володина А.Г., Карагаев В.Н. // Социально-гигиенические аспекты охраны здоровья населения: Тез. докл. науч.-практич. конф. – Рязань, 1997. – С. 180-181.
27. Гацура, B.B. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / Гацура B.B. – М.: Медицина, 1974. – 141с.
28. Гаштов, А.Х. Состояние неспецифических факторов защиты организма при гнойно-септических заболеваниях / Гаштов А.Х., Сахтуева Л.М. // Актуальные вопросы иммунологии, аллергологии и молекулярной биологии: VII Северо-Кавказская конф. по иммунологии, аллергологии и молекулярной биологии: Тез. докл. – Краснодар, 1983. – С.21-22.
29. Гепатопротекторное и антивирусное действие прополиса / Тихонов А.И., Бодня Е.И., Ярных Т.Г., Яковенко В.Я. // Казане к. мед. журн. -1995. – Т.76,№3.-С. 213-214.
30. Губин, В.А. Миллион трутней / Губин В.А., Черевко Ю.Л. // Пчеловодство. – 1991. – №10. – С.5-7.
31. Губский, Ю.И. Коррекция химического поражения печени / Губский Ю.И. – Киев: Здоровья, 1989. – 168с.
32. Действие качественно различных белков рациона на некоторые стороны иммунобиологической реактивности организма белых крыс / Куваева И.Б., Гаджиева З.М., Максимова Н.Г., Басова H.H. // Вопросы питания. – 1979.- №2.-С. 40-47.
33. Добротина, М.А. Лизоцим как модулятор иммунных реакций / Добротина М.А., Казацкая Х.А., Емельянова Г.Ю. // Вопр. мед. химии. – 1987. – №4. – С. 60-69.
34. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лаб дело. – 1968. – №1. – С. 28-30.
35. Дудов, И.А. Прополис в комплексном лечении туберкулеза легких / Дудов И.А., Филиппов A.A., Филиппова А.Ю. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. IV науч.-практич. конф. – Рыбное, 1995. – С. 96-97.
Зб.Ермольева, З.В. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды / Ермольева З.В., Вайсберг Г.Е. – М. Медицина, 1976. – 183с.
37.3абродский, П.Ф. Изменение показателей неспецифической резистентности организма, гуморальных и клеточных иммунных реакций после острого отравлении ацетонитрилом / Забродский П.Ф., Киричук В.Ф. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1998. – №5. – С. 548-550.
38.3лотин, А.З. Все о пчелах / Злотин А.З. – Киев: Наукова думка, 1990. – 168с.
39. Иванов, А.И. К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов / Иванов А.И., Чухловин Б.А. // Лаб дело. – 1967.- №10.-С. 108-110.
40. Иванов, А.И. К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов / Иванов А.И., Чухловин Б.А. // Лаб дело. – 1967.- №10.-С. 610-613.
41. Иванова, Л.В. Книга о меде. / Иванова Л.В., Кошечкина В.Г. – Смоленск: Русич, 1996.-656с.
42. Изменения морфо-функционального состояния печени крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном и их коррекции антигипоксантами, антиоксидантами и актопротекторами / Дубовая Т.К., Цибулевский А.Ю., Сергеев А.Н. и др. //Эксперим. и клинич. фармакология. – 1996. – №4. – С.51- 54.
43. Изучение гепатозащитных свойств детской лекарственной формы прополиса у животных разных возрастных групп групп / Дроговоз С.М., Тихонов А.И., Слоников В.В., Сальникова С.И. // Эксперим. и клинич. фармакология. – 1994. – Т.57,№4. – С. 39-42.
44. Изучение химического состава трутневого расплода пчел с целью получения лекарственных препаратов природного происхождения / Лазарян Д.С., Вергейчик Т.Х., Федорова Е.П. и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы
IV международного съезда 29 июня – 1 июля 2000г. – Великий Новгород,2000. – Раздел 2. – С. 81-83.
45. Илиешиу, Н.В. Апиларнил – новый естественный продукт пчеловодства личиночного происхождения / Илиешиу Н.В. // Междунар. конгр. по пчеловодству (29; 1983; Бухарест): Материалы… – Бухарест, 1983. – С.398.
46. Илиешиу, Н.В. Применение драже апиларнил и апиларнилпроп в качестве натуральных тонических и трофических продуктов пчеловодства в терапевтических витаминизирующих целях / Илиешиу Н.В., Кравченко М.Г. // Междунар. конгр. по пчеловодству (29; 1983; Бухарест): Материалы… – Бухарест, 1983. – С.395-398.
47. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов А и Е при глубоком локальном охлаждении / Утешев Б.С., Бровкина И.Л., Быстрова H.A. и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. – 2001. – Т.64,№3. – С.56-60.
48. Иммуномодулирующие свойства пчелиного яда / Крылов В.Н., Добротина H.A., Афонина Т.В., Улитин И.Б. // Апитерапия сегодня: Материалы конф. по апитерапии. – Рыбное, 1994. – С. 34-35.
49. Иммуностимулирующие свойства пыльцы и перги / Красочко П.А., Еремия Н.Г., Еремия Н.М. и др. // Апитерапия и пчеловодство. Вып.2. – Гадяч,1991. -С. 183-187.
50. Ингаляция продуктов пчеловодства в экспериментальной терапии лучевой болезни / Корягин A.C., Улитин И.Б., Саидова О.М. и др. // Апитерапия сегодня: Материалы VI научно-практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. -С. 82-83.
51 .Иойриш, Н.П. Продукты пчеловодства и их использование / Иойриш Н.П. – М.: Россельхозиздат, 1976. – 176с.
52.Использование биоактивного продукта «Апифлор» в лечении больных ишемической болезнью сердца / Чуйко В.А., Ходеева Л.А., Каменев В.Ф., Каменев A.B. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. -М.,1999. – С. 257-258.
53. Исследование аминокислотного состава апилака лиофилизированного / Симакова В.М., Исаева И.В., Рябчук В.А. и др. // Фармация. – 1992. – Т.41, №1. – С. 28-31.
54. Исследование аминокислотного состава трутневых личинок / Лазарян Д.С., Вергейчик Т.Х., Линникова В.А. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): Материалы… – Пятигорск, 1999. – С. 82-83.
55. Исследование минерального состава гомогената трутневых личинок / Лазарян Д.С., Вергейчик Т.Х., Шабалин C.B. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (53; 1998; Пятигорск): Материалы… – Пятигорск, 1998. – С. 81.
56. Исследование состава жирных кислот и свободной органической фракции маточного расплода пчел / Лазарян Д.С., Вергейчик Т.Х., Линникова В.А. и др. // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности: Материалы междунар. науч. конф. 27-29 июня 2000г. – Томск,2000. – С. 43-44.
57. Исследование физико-химических свойств и химического состава маточных личинок пчел / Лазарян Д.С., Красовская C.B., Вергейчик Т.Х. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55; 2000; Пятигорск): Материалы… – Пятигорск,2000. – С. 110-111.
58. К характеристике иммунологического статуса организма при билиарном циррозе печени / Касумов М.А., Цадкин Е.А., Аджиева Р.К. и др. // Актуальные вопросы иммунологии, аллергологии и молекулярной биологии: VII Северо-Кавказская конф. по иммунологии, аллергологии и молекулярной биологии: Тез. докл. – Краснодар, 1983. – С. 120-121.
59. Кадзаускене, К.В. Биологическое действие цветочной пыльцы (обножки) при интоксикации и голодании // Кадзаускене К.В., Кранаускас А.Э., Барткявичуте Р.И. // Апитерапия. Биология и технология продуктов
пчеловодства: Материалы Всесоюз. конф. Часть 2. – Днепропетровск, 1988. – С. 41-50.
60. Кивалкина, В.П. Влияние препаратов прополиса на естественную резистентность кроликов / Кивалкина В.П., Турсуналиев С.Ш. // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Материалы Всесоюз. конф. Часть 2. – Днепропетровск, 1988. – С. 101-104.
61. Кивалкина, В.П. Влияние прополиса на иммуногенез при иммунизации столбнячным анатоксином / Кивалкина В.П., Бударкова Э.Л. // Междунар. конгр. по пчеловодству (23;1971;Москва): Материалы… – Москва,1971. – С. 126-129.
62. Кивалкина, В.П. Экспериментальное изучение прополиса и его практическое значение / Кивалкина В.П. // Биологически активные продукты пчеловодства и их использование: Сб. науч. тр. – Горький,1990. – С. 38-50.
63. Киселева, В. А. Биохимическая характеристика действия некоторых пищевых добавок, содержащих маточное молочко и другие биологически активные продукты пчеловодства: Автореф. дис. … канд. биол. наук / Киселева В.А. – Рязань, 1998. – 22с.
64. Клиническая иммунология/ Под ред. A.B. Караулова. – М., 1999. – С.416.
65. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / Колб В.Г., Камышников B.C. – Минск: Беларусь, 1982. – 170с.
66. Количественная оценка содержания белка в трутневых личинках / Лазарян Д.С., Боднар И.П., Беликов В.Г. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (52; 1997; Пятигорск): Материалы… – Пятигорск, 1997. – С. 85-86.
67. Количественное определение углеводов в гомогенате расплода пчел / Лазарян Д.С., Сотникова Е.М., Красовская C.B. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… – Пятигорск,2001. – С. 108-109.
68. Колмакова, В.Н. Влияние витамина С на гиперхолестеринемию у голодающих кроликов / Колмакова В.Н. // Вопр. мед. химии. – 1957. – №6. – С.414.
69. Комиссарова И.А. Основные направления развития метаболитной терапии нового направления фармакологии / Комиссарова И.А., Нарциссов Я.Р. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. – М.,1999. – С. 422.
70. Красочко, П.А. Белки крови телят после обработки иммуностимулятором «Апистимулин-А» / Красочко П.А., Усов С.М. // Апитерапия сегодня: Материалы VI научн.-практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. – С. 67¬69.
71. Красочко, П.А. Изучение адаптогенных свойств иммуностимулирующего препарата из перги / Красочко П.А., Красочко И.А., Данильчик Н.М. // Апитерапия сегодня: Материалы VI научн.-практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. – С. 65-67.
72. Красочко, П.А. Иммунологическая оценка цветочной пыльцы и перги / Красочко П.А., Еремия Н.Г. // Апитерапия и пчеловодство: Материалы науч. конф.(1993;Паланга): Вып. 3. – Вильнюс, 1993. -С. 40-44.
73. Кривцов, Н.И. Получение и использование продуктов пчеловодства / Кривцов Н.И., Лебедев В.И. – М.:Нива России, 1993. – 285с.
74. Крылов, В.Н. Косметические средства из продуктов пчеловодства / Крылов В.Н., Кукушкина Д.М., Ланграф Г.О. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практич. конф.-Рыбное, 1997. – С. 178-179.
75. Кудрин, A.B. Металлы и протеолитические ферменты / Кудрин A.B. // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. – 1999. – №3. – С. 19-24.
76. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.; Под ред В.В. Меньшикова. – М.: Медицина, 1987. – 368с.
77. Лагерь, А. Апилак в геронтологии и гериатрии / Лагерь А. // Пчеловодство. – 1981. -№4-5.-С. 57.
78. Лазарян, Д.С. Пчелиный расплод как новый источник получения лечебно- профилактических средств // Лазарян Д.С., Красовская C.B. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы III международного съезда 29 июня – 1 июля 1999г. – СПб; Пушкин, 1999. С. – 278-281.
79. Лазарян, Д.С. Разработка и стандартизация мази на основе трутневых личинок / Лазарян Д.С. // В III тысячелетие с богатством «золотого улья»: Сб. материалов 3 международной, 9 всерос. науч.-практич. конф. по пчеловодству и апитерапии 27-28 окт. 2001г. – Саратов,2001. – С.66-67.
80. Лазарян, Д.С. Перспективы использования расплода пчел в медицинской практике: Учеб. пособие / Лазарян Д.С. – Пятигорск: ПятГФА, 2002. – 134с.
81. Лизунова, A.C. Биохимическая оценка состава и биологической активности цветочной пыльцы (обножки) различного ботанического происхождения: Автореф. дис. … канд. биол. наук/ Лизу нова A.C. -М., 1999. – 18с.
82. Литвинова, Л.В. Методические подходы к использованию препаратов Апитеки в лечебно-косметических целях / Литвинова Л.В.// Апитерапия сегодня: Материалы VI науч.-практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. – С. 169-171.
83. Лудянский, Э.А. Апитерапия: Руководство по апитерапии / Лудянский Э.А. – Вологда, 1994. – 162с.
84. Логинов, A.C. Клиническая морфология печени / Логинов A.C., Арции Л.М. – М.: Медицина, 1985. – 239с.
85. Логинов, A.C. Медикаментозные гепатиты / Логинов A.C., Матюшин Б.Н. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. – М., 1999. – С. 190-191.
86. Макарова, В.Г. Иммунобиологическое действие меда, пыльцы и прополиса / Макарова В.Г., Семенченко М.В., Якушева E.H. // Пчеловодство. – 1998. – №5.-С. 52-53.
87. Макарова, В.Г. О безопасности длительного применения продуктов пчеловодства / Макарова В.Г., Якушева E.H., Семенченко М.В. // Апитерапия сегодня: Материалы конф. по апитерапии. – Рыбное, 1994.- С. 14-17.
88. Мамедова, К.Т. Влияние антибиотиков на показатели неспецифического иммунитета / Мамедова К.Т., Караев З.О. // Антибиотики. – 1975. – №1. – С. 22-26.
89. Мамедова, К.Т. Влияние антибиотиков на показатели неспецифического иммунитета / Мамедова К.Т., Караев З.О. // Антибиотики. – 1975. – №1. – С. 22-26.
90. Маннапова, Р.Т. Влияние на иммуногенез различных доз прополиса / Маннапова Р.Т., Кивалкина В.П. // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Материал Всесоюз. конф. Часть 2. – Днепропетровск, 1988. – С. 171-173.
91. Маннапова, Р.Т. Сочетанное действие препаратов прополиса и пчелиного яда на завершенность фагоцитоза / Маннапова Р.Т. // Успехи физиол. наук. – 1994. – Т.25,№3. – С. 98.
92. Марчевская, С.Ю. Апитерапия заболеваний кишечника и пищевой аллергии / Марчевская С.Ю. // Апитерапия сегодня: Материалы конф. по питерапии. – Рыбное, 1993. – С. 60-70.
93. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Изд. 14-е, новое / Машковский М.Д. – М.: ООО «Новая волна»,2001. – 2 т.
94. Маянский, А.Н. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета / Маянский А.Н., Невмятуллин А.Л., Маянский H.A. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1995. -№3. – С. 21-26.
95. Мембраностабилизирующее свойство экстракта прополиса / Тихонов А.И., Дроговоз С.М., Будникова Т.Н. и др. // Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине: Тез. обл. конф. – ВологдаД987. – С. 51-52.
96. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. // Ведомости фармакол. ком. – 1998. – №1. -С. 27-32.
97. Мешкова, Н.П. Практикум по биохимии / Мешкова Н.П., Северина С.Е. – М.:Изд-во Моск. ун-та,1979. – С.157-158.
98. Минеральный состав нового источника пищевой добавки – личинок рабочих пчел / Молчанов Г.И., Лазарян Д.С., Шабалин C.B. и др. // Научно-практич. конф. (28;1988;Ставрополь): Материалы … – Ставрополь, 1998. – T.III. – С. 127.
99. Моргунова, Т.В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / Моргунова Т.В., Лазарева Д.Н. // Эксперим. и клинич. фармакология. – 2000. – Т.63,№1. – С. 71-75.
100. Нагорная, И.М. Лизоцим – бактерицидный компонент пчелиного меда / Нагорная И.М., Левченко И.А. // Апитерапия и пчеловодство: Материалы науч. конф. (1993;Паланга): Вып. 3. – Вильнюс,1993. -С. 4-8.
101. Неспецифическая резистентность организма и методы её регуляции: Сб. науч. тр. – Гродно, 1981. – 163с.
102. Неспецифический иммунитет: Сб. науч.тр. – Оренбург, 1973. – 160с.
103. Новые биологически активные препараты на базе цветочной пыльцы: Адаптон, Фитотон, Леветон и Элтон / Сейфулла Р.Д., Азизов А.П., Кондратьева И.И., Ким Е.К. // Апитерапия сегодня: Материалы VI научно- практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. – С. 154-155.
104. Новый метод оценки функционального состояния печени в клинике внутренних болезней и при диспансеризации некоторых контингентов населения (Метод, рекомендации) / Логинов A.C., Бенедиктов Э.А., Любченко П.Н. и др. – М.,1990. – 27с.
105. Орлов, Б.Н. Итоги и перспективы экспериментального изучения пчелиного яда / Орлов Б.Н. // Апитерапия сегодня: Материалы IV науч.- практич. конф. по апитерапии. – Рыбное, 1995, – С.60-63.
106. Орлов, Б.Н. Продукты пчеловодства и их использование в современных условиях / Орлов Б.Н. // Биологически активные продукты пчеловодства и их использование: Сб. науч. тр. – Горький, 1990. – С. 4-41.
107. Пат. МКИ А61К 35/00 (Рум.) Способ получения биологически активного продукта из личинок трутней, или рабочих пчел, или маток / Илиешиу Н.В. (Рум.) – №74872. – М.,1980. – 4с.
108. Повар, Т.А. Применение Элтона у часто и длительно болеющих детей / Повар Т.А., Рачков А.К. // Апитерапия сегодня: Материалы VI научно- практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. – С. 167-169.
109. Погабало, A.B. Изучение антиоксидантных и иммунотропных свойств комплексных иммуномодуляторов / Погабало A.B. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. – М.,1999. – С. 59-60.
110. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств: Рук. норм. док. 64-126-91. – М.: Медицина, 1992. – 52с.
111. Применение апиларнила в лечении отсталости психомоторного развития детей / Фоишоряну В., Илиешиу Н.В., Флориштяну М. И др. // Междунар. конгр. по пчеловодству (29; 1983; Бухарест): Материалы… – Бухарест, 1983. – С.423-424.
112. Применение апиларнила в соматогенных неврастениях третьего возраста / Арделяну М., Илиешиу Н.В., Фоишоряну В. и др. // Междунар. конгр. по пчеловодству (29; 1983; Бухарест): Материалы… – Бухарест,1983. -С.387.
113. Применение апиларнила и апиларнилпропа в дистрофиях грудного и малолетнего ребенка / Попеску А., Киш Е., Фоишоряну В. и др. // Междунар. конгр. по пчеловодству (29; 1983; Бухарест): Материалы… – Бухарест, 1983. -С.420.
114. Применение продуктов пчеловодства в лечении больных гипертонической болезнью / Окороков В.Г., Фомина В.А., Глазкова Е.А. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. II Рос. нац. конгр. 20-22 апр. 1995г. – М.,1995. – С. 90.
115. Применение прополиса и пчелиного яда в лечении заболеваний щитовидной железы / Окороков В.Г., Фомина В.Л., Упоров Ю.В. и др. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. IV науч.-практич. конф. – Рыбное, 1995. С.104-105.
116. Природные адаптогены – средства профилактики и лечения экологически обусловленных болезней / Дадали В.А., Лифляндский В.Г., Рыженков В.Е. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. – М.,1999. – С. 402.
117. Прополис – его свойства и переработка / Вахонина Т.В., Бурмистрова Л.А., Милюкова Т.И. и др. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. IV науч.- практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. – С. 32-33.
118. Прополис и система иммунитета / Асфандиярова Н.С., Вахонина Т.В., Вахонина В.А. и др. // Апитерапия сегодня: Материалы IV научно-практич. конф. по апитерапии. – Рыбное, 1995. – С. 32-35.
119. Протекторные свойства экстракта прополиса при поражении печени рифампицином и изониазидом / Порохняк Л.А., Тихонов А.И., Тушевскиий В.Ф., Будникова Т.Н. // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Материалы Всесоюз. конф. – Днепропетровск, 1988. 4.2. – С. 104-111.
120. Прохода, И.А. Малоизвестный продукт пчеловодства – гомогенат трутневых личинок и контроль его качества / Прохода И.А. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практич. конф. – Рыбное,1997. – С. 183-185.
121. Прохорова, М.И. Большой практикум по углеводному и липидному обмену / Прохорова М.И., Туликова З.Н. – Л.: Изд-во ЛГУ,1965. – С.53-55.
122. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. 2-е изд., перераб и доп. – М.: Медицина, 1991. – 368с.
123. Ранозаживляющая активность мази «Биалм» / Рахимов К.Д., Пак Р.Н., Технерядов A.B. и др. // Хим.-фармац. журн. – 2000. – Т.34, №9. – С.55-56.
124. Рачков, А.К. Апитерапия. Лечение продуктами пчеловодства: Учеб. Пособие / Рачков А.К., Иванов Е.С., Зенухина Н.З. – М., Рязань: Акад. Пчеловодства, 1995. – 120с.
125. Ройт, А. Основы иммунологии. Пер. с англ. / Ройт А. – М.: Мир, 1991. – 328с.
126. Роль гранулоцитов в клеточном иммунитете // Механизмы иммунопатологии / Под ред. С. Коена, П.А. Уорда, Р.Т. Мак-Класки. – М.: Медицина, 1983. – С.86.
127. Романова, Е.Б. Продукты пчеловодства как сырье для фармацевтической промышленности (обзор) / Романова Е.Б. // Хим.-фармац. журн. – 1990. – Т.24, №8. – С. 51-53.
128. Саратиков, A.C. Новые гепатопротекторы природного происхождения / Саратиков A.C., Венгеровский А.И. // Эксперим. и клинич. фармакология. – 1995.-Т.58,№1.-С. 8-11.
129. Сауткин, М.Ф. Фагоцитарная активность нейтрофилов в оценке состояния и прогнозирования динамики естественной резистентности организма: Метод, рекомендации: Для НИИ и вузов / Сауткин М.Ф. – Рязань, 1987. – 18с.
130. Серов, В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / Серов В.В., Лапиш К. – М.Медицина, 1989. – С. 142-147.
131. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ. (Токсикология) / Сидоров K.K. – М.: Медицина, 1970. – 171с.
132. Синяков, А.Ф. Защитимся от радиации / Синяков А.Ф. // Пчеловодство. – 1998.-№4.-С. 50-51.
133. Синяков, А.Ф. Пчелиная аптека / Синяков А.Ф. – М.: Физкультура и спорт, 1995.-464с.
134. Сложные липиды цветочной пыльцы в профилактике нарушений обмена веществ / Темшун О.П., Дробязина JI.C., Тонакова Г.В., Кулагина Т.П. // Апитерапия и пчеловодство: Материалы науч. конф. – Паланга, 1993. – Выпуск 3.-С. 49-56.
135. Современное положение апитерапии в медицинской науке / Стойко А., Стойко Р., Стойко Е. И др. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.- практич. конф. – Рыбное, 1997. – С.21.
136. Сотникова, Е.М. Изучение противовоспалительного действия косметического крема, содержащего трутневые личинки / Сотников Е.М. // В III тысячелетие с богатством «золотого улья»: Сб. материалов 3 междунар., 9 всерос. науч.-практич. конф. по пчеловодству и апитерапии 27-28 окт. 2001г.
– Саратов,2001. – С. 135-136.
137. Спетяну, Р Апиларнил – активный принцип косметических изделий / Спетяну Р., Чисмару С., Илиешиу Н.В. // Междунар. конгр. по пчеловодству (29; 1983; Бухарест): Материалы… – Бухарест, 1983. – С. 422-423.
138. Справочник биохимика / Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. – М.: Мир, 1991.-454с.
139. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник.
– М.: АстраФармСервис, 2002. – 1488с.
140. Сравнительная оценка антитоксического действия некоторых композиций на основе маточного молочка, пыльцы и прополиса / Киселева В.А., Рябков А.Н., Семенова O.A. и др. // Апитерапия сегодня: Материалы VI научно-практич. конф. по апитерапии. – Рязань, 1998. – С. 76-78.
141. Сравнительное изучение актопротекторной активности расплода пчел / Сотникова Е.М., Лазарян Д.С., Криков М.В. и др. // Регион, конф. по
фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… – Пятигорск,2001. – С. 218-219.
142. Стимулирование костно-моговой вытяжкой с прополисом специфического иммунитета / Маннапова Р.Т., Маннапов А.Г., Кивалкина
B. П. // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Материалы Всес. конф. Часть 2. – Днепропетровск, 1988. – С. 173-176.
143. Страйер, JI. Биохимия: Пер с англ. / Страйер JI. – М.: Мир, 1984. – Т.1. –
C. 132-144.
144. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии: Уч. Пособие для фармац. вузов и фак-тов / Строев Е.А., Макарова В.Г. – М.: Высш.шк.,1986. -231с.
145. Тефанова, В.Т. Функциональная и метаболическая активность нейтро филов периферической крови при острых вирусных гепатитах В и С / Тефанова В.Т., Приймяги Т.Г., Талло Т.Г. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2001. – №1. – С. 43-47.
146. Трутневый расплод – новый продукт пчеловодства для апитерапии / Бурмистрова Л.А., Вахонина Т.В., Милюкова Т.Н. и др. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практ. конф. по апитерапии. – Рыбное,1997. – С. 185-187.
147. Узбекова, Д.Г. Медико-биологические свойства продуктов пчеловодства при экспериментальной патологии печени / Узбекова Д.Г., Артемьева Г.Б., Рябков А.Н. // Апитерапия сегодня: Материалы конф. по апитерапии. – Рыбное, 1993. – С.35-41.
148. Утешев, Б.С. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств / Утешев Б.С., Сергеев A.C., Коросте пев С.А. // Эксперим. и клинич. фармакология. -1995. – Т.58,№3. – С.3-7.
149. Утешев, Б.С. Анализ современных направлен,ш в создании иммунотропных средств / Утешев Б.С., Сергеев A.C., Коростелев С.А. // Эксперим. и клинич. фармакология. -1995. – Т.58,№3. – С. 3-7.
150. Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Науч. тр. – Вып 6. – Челябинск, 1979. – 174с.
151. Фармакологическая регуляция селенитом натрия цитолиза гепатоцитов и содержания глутатиона в крови старых животных при малобелковом питании / Виноградова Л.Ф.. Харлицкая Е.В., Манякина Н.С., Мирзоян Ж.А. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. – М.,1999. – С. 18.
152. Филиппов, Ю.А. Применение продуктов пчеловодства в лечении хронических заболеваний печени / Филиппов Ю.А., Шемкетина И.И. // Апитерапия сегодня: Науч.-практич. конф. по апитерапии (4;1995;Рыбное): Материалы… – Рыбное, 1995. – С. 105-107.
153. Хаитов, P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / Хаитов P.M., Земсков В.М. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1995. – №3. – С. 27-32.
154. Хабленко, A.A. «Трутневое молочко» в качестве стимулятора / Хабленко A.A. // Пчеловодство. – 1985. – №6. – С.26.
155. Химико-технологическое исследование гомогената пчелиных личинок / Лазарян Д.С., Кузнецова Л.С., Максименко Т.И. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): Материалы… – Пятигорск, 1999. – С. 55.
156. Хруст, М.И. Получение и сохранение трутней / Хруст М.И. // Пчеловодство. – 1984. -№7. – С. 9.
157. Циркулирующие иммунные комплексы Аг-Ат у больных с иммунокомплексными заболеваниями / Гашкова В., Матл И., Кашлик И., Когандрле В. // Чехословацкая медицина-1978. -№2. – С. 117-120.
158. Циронкайте, Э.А. Цветочная пыльца как фактор, влияющий на иммунную систему организма / Циронкайте Э.А., Палайкене З.И. // Продукты пчеловодства и апитерапия. – Вильнюс, 1986. – С. 101-103.
159. Шарманов, А.Т. Пищевые вещества и функционирование клеток иммунной системы: обзор / Шарманов А.Т. // Вопросы питания. – 1990. – №1. – С. 4-11.
160. Шерлок, Ш. Заболевания печени и жёлчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под ред. Апросиной З.Г., Мухина H.A. – М.: Гэотар Медицина, 1999. – 864с.
161. Шимановский, H.JI. Проблемы рецепции биологически активных веществ и апитерапия / Шимановский H.JI. // Апитерапия сегодня: Материалы совещ. по апитерапии. – Рыбное, 1993. – С. 42-54.
162. Шкендеров, С. Продукты пчеловодства / Шкендеров С., Иванов Ц. – София: Земиздат,1985. – 223с.
163. Эффективность продуктов пчеловодства в реабилитации и профилактике хронического бронхита / Чухриенко Н.Д.. Кийко J1.A., Черкасова А.И. и др. // Апитерапия и пчеловодство: Материалы науч. конф. – Паланга, 1993. – Вып. 3. – С. 179-183.
164. Якушева, E.H. Влияние продуктов пчеловодства на общую неспецифическую резистентность организма / Якушева E.H., Семенченко М.В., Чугунова Л.Г. // Апитерапия сегодня: Научно-практич. конф. по апитерапии (5;1997;Рыбное): Материалы… – Рыбное, 1995. – С. 55-57.
165. Якушева, E.H. Применение цветочной пыльцы при заболеваниях печени / Якушева E.H., Семенченко М.В., Чугунова Л.Г. // Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практич. конф. – Рыбное, 1997. – С. 138-140.
166. Abreu, М. Pollen in human nutrition / Abreu M. // Apiacta. – 1992. – Vol. XXVII.-P. 39-43
167. Baidan, N. Apiterahia in oftalmonologie / Baidan N., Oita N., Palos E. // Apicult. Rom. – 1981. – Vol.58, №8. – P. 21-24.
168. Comparative assessment of changes in some biochemical indicators in experimental galactozamine and tetrachlormethane hepatitis / Alexiev A., Spirova
R., Kamenov V., Kamenova A. // Sci. Works Higher Med. Inst. Pleven. – 1992. – Vol.14,№1.-P. 24-28.
169. Connor, L. Studies of the honey bee / Connor L/ // Amer. Bee J. – 1981. -Vol. 121,№6. – P. 409-410.
170. Coombs, R.R.. Classification of a allergic reaction responsible for clinical hypersensitivity end disease / Coombs R.R., Gell P.G.H. // Clinical aspects immunology / Ed. P.G.Y. et al.-3 rd Edit. – Oxford: Blackwell Scientific Publ,1975. – P. 761-781.
171. Feher, J. Oxidativ stress in the liver and biliary tract diseases / Feher J., Lengyel G., Blazovics A. // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. – 1998. – Vol.33,№228. – P.38-46.
172. Ghazaly, M.A. The use of aqueous propolis extract against radiation-induced damage / Ghazaly M.A., Khayyal M.T. // Drags Exp. and Clin. Res. – 1995. – Vol.21,№6. – P. 229-236.
173. Iliesiu, N.V.Contributia produselor “Apilarnil” si “Apitotal N.V.L.” la potentaria factorilor naturalide aparare a organismului, cu referire sprciala la sistrmul imunitar / Iliesiu N.V. // Apicultura in Romania. – 1987. – №10. – P. 17-19.
174. Klatskin, G. Histopatliologi of the Liver, veils 1 and 2 / Klatskin G., Conn H.O. – New York; Oxford: University Press, 1993. – P. 11-14.
175. Mbaya, J.S.K. Usages of bee products in folk medicine in Kenia / Mbaya J.S.K. // Bee products: Propreties, applications and apitherapy: Program a Abstr. Intern. Conf. – Tel Aviv, 1996. – P. 98.
176. Mihara, M. [Assessment of hepatic function] / Mihara M // Biochem.1980. – Vol. 23.-P.302.
177. Scheuer, P.J. Liver Biopsy Interpretation / Scheuer P.J., Lefkowitch J.H. – 5th ed. – Philadelphia: WB Saunders, 1994. – P. 18-22.
178. Schmidt, J.O. Bee products – chemical composition and application / Schmidt J.O. // Bee products: Propoties, Application and Apitherapy: Abstr … Intern. Conf. – Tel Aviv, 1996. – P. 33.
179. Studies on the vitro antitumor activiti of Fatty acid l,10-hydro-2-decepoic deid from royal gelly / Townsend G.F., Morgan J.F., Hazlett B. et al.// Cancer Res. – 1960. -Vol. 20, №5. -P. 503-510.
180. Zhouv, R. Nutritional evaluation of proteins of honey bee larvae / Zhouv R., Tang Q., Zhouv X. // Shipin Kexue. -1991. – №138. – P. 5-12.

КЛИШИНА ИННА ИВАНОВНА

ВЛИЯНИЕ ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Часть II.

Глава 7. НЕКОТОРЫЕ СТОРОНЫ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК ПРИ ТЕТРАХОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

7.1. ИЗУЧЕНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ «БЕЛКОВОЙ» И «ЛИПИДНОЙ» ФРАКЦИЙ ГОМОГЕНАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК

7.3. ИЗМЕНЕНИЕ ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ПЕЧЕНИ

7.4. ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ТБК-АКТИВНЫХ ПРОДУКТОВ

7.5. ИЗУЧЕНИЕ АНАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Related Posts

Спасибо

ВЛИЯНИЕ ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА
НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРОВ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Глава 7.
НЕКОТОРЫЕ СТОРОНЫ
МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ
ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК
ПРИ ТЕТРАХОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ