Группа китайских ученых из Чанчуня исследовала на мозговых клетках противовоспалительный эффект тараксостерола – вещества, выделенного из корня одуванчика лекарственного. Они вскрыли биологический механизм его действия и пришли к выводам, что вещество может стать ценным средством при лечении нейродегенеративных заболеваний.
Содержание
Как возникают нейродегенеративные болезни?
Эти заболевания (прежде всего, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз) характеризуются прогрессирующей гибелью нервных клеток. Нередко виновниками их гибели становятся микроглии: особые вспомогательные клетки ЦНС, макрофаги, то есть клетки, которые могут разрушить другие клетки. Они убивают бактерии, но могут сработать и «против своих».
Чрезмерно активировавшиеся микроглии провоцируют нейровоспаление и разрушают нейроны. Таким образом, одним из методов борьбы с болезнью Альцгеймера и иже с нею может стать борьба с этим воспалением.
Как проводилось исследование
Микроглии обрабатывали тараксостеролом, а через 12 часов подвергали воздействию липополисахаридов: основного строительного материала мембран грамотрицательных бактерий. Рецепторы макрофагов реагируют на такое воздействие, активируя сигнальный путь TLR4. Это приводит к высвобождению воспалительных цитокинов. Если их много, то гибнуть начинают не только клетки-«чужаки», но и собственные нейроны.
Однако выяснилось, что после воздействия тараксостерола воспалительная реакция ингибируется. Ученые проводили иммуноферментный анализ (ELISA), вестерн-блот анализ.
Результаты исследования
В ходе исследования ученые выяснили, что:
- Тараксостерол не влияет на жизнеспособность клеток.
- Продукция цитокинов под влиянием тараксостерола снижалась до трех раз.
- Вещество ингибирует активацию NF-κB – ядерного фактора «каппа-би», контролирующего активность генов иммунного ответа, клеточного цикла и клеточной смерти.
- Тараксостерол разрушает липидные рафты, истощая холестерин. Липидные рафты – это отличающиеся по свойствам участки клеточной мембраны, с которыми ассоциированы определенные белки и которые могут перемещаться по ней и объединяться в кластеры.
- Он повышает активность рецепторов LXRα – это и есть механизм его противовоспалительной активности.
Обсуждение результатов
Транскрипционный фактор NF-κB играет критическую роль в продуцировании цитокинов TNF-α и IL-1β, становящихся основной причиной нейровоспаления и следующего за ним развития нейродегенеративного заболевания. Тараксостерол препятствует его активации, тем самым уменьшая выработку TNF-α и IL-1β.
Более ранние исследования уже доказали, что ингибирование продукции цитокинов может ослабить тяжесть заболевания (Arvin B., Neville L. F., Barone F. C., Feuerstein G. Z. (1996). The role of inflammation and cytokines in brain injury. Neurosci. Biobehav. Rev. 20 445–452. .
Таким образом, выделенный из корней одуванчика тараксостерол может стать средством лечения болезней Альцгеймера, Паркинсона и т.п.